Состав комплекса

Приём и метод исследования биоматериала

Биоматериал

Вен. кровь

Моча

Приём биоматериала

• Можно сдать в отделении Гемотест
• Правила подготовки к анализу

Когда назначают этот анализ?

• Подозрение на постковидный синдром;
• Недомогание после перенесенной новой коронавирусной инфекции;
• Определение риска сердечно-сосудистых заболеваний;
• Оценка общего состояния организма после перенесенной новой коронавирусной инфекции;
• Оценка липидного обмена;
• Выявление нарушений углеводного обмена;
• Оценка состояния свертывающей системы крови;
• Длительное ухудшение самочувствия без видимых причин при наличии антител к SARS-CoV2.

Подробное описание исследования

Постковидный синдром – клиническое состояние, возникающее спустя несколько недель после эпизода острой инфекции COVID-19, закончившейся клиническим выздоровлением и характеризующейся на начальном этапе изменением маркеров воспаления и различных показателей крови, в том числе биохимических.

Данный комплекс лабораторных исследований, позволяющий оценить общее состояние организма и основных, затрагиваемых болезнью систем, после перенесенной коронавирусной инфекции. Также комплекс позволяет выявить ранние признаки наличия постковидных осложнений и отслеживать их в динамике.

Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой и СОЭ

Используется для оценки общего состояния организма (в том числе иммунной системы) человека после перенесенной коронавирусной инфекции.

Было продемонстрировано, что после COVID-19 в клетках крови наблюдаются выраженные долговременные изменения их структуры и функций (лимфоциты, моноциты, эритроциты, нейтрофилы). Так, наиболее подвержены этим изменениям эритроциты: меняется их размер и деформируемость (свойство клеток, позволяющее изменять их форму для формирования адекватного потока кислорода в ткани) - иначе говоря, наблюдается повреждение эритроцитов, сопровождающееся уменьшение их количества. Подобные изменения могут приводить к повышенному риску развития окклюзии сосудов и эмболий в легких. Кроме того, может быть нарушено снабжение тканей кислородом, что является одной из основных задач эритроцитов.

Уровень лимфоцитов (один из типов лейкоцитов, ответственных за иммунную защиту организма) снижен в острую фазу у тяжелобольных пациентов (лимфопения), тогда как повышение (лимфоцитоз) более характерно для бессимптомных пациентов или пациентов с легким течением COVID-19, что указывает на сильную иммунную реакцию организма, борющегося с активной инфекцией. Однако, после выздоровления у многих пациентов длительно может наблюдаться лимфопения, связанная с возможным угнетением иммунного ответа и сохранением стойких симптомов COVID-19 (усталость, одышка, потеря обоняния).

Стоит отметить, что высокий уровень СОЭ сохраняется в течение длительного времени даже после того, как пациент выздоровел от COVID-19. СОЭ – неспецифический маркер воспалительного процесса, активного аутоиммунного заболевания или наличия инфекционного процесса. Данный показатель отслеживается в течение времени для понимания динамики активности воспаления.

Коронавирусная инфекция (как в острую фазу, так и после перенесенного заболевания) характеризуется развитием коагулопатии, приводящей к гиперактивации тромбоцитов, тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов крови), гиперкоагуляции, венозной тромбоэмболии или артериальному тромбозу, что также требует динамического наблюдения.

С-реактивный белок

Как и СОЭ, С-реактивный белок (СРБ) является маркером воспаления и длительное время сохраняется на высоком уровне у пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию, что указывает на остаточную системную воспалительную реакцию и наличие симптомов после COVID-19. Данный показатель также отслеживается в течение времени для понимания динамики активности воспаления.

Ревматоидный фактор

Ревматоидный фактор (РФ) представляет собой группу антител к тканям организма человека, образующихся в результате нарушений в иммунной системе. Обнаруживается при ревматоидном артрите, а также других аутоиммунных и воспалительных заболеваниях. Является важной частью диагностического поиска при определении причин воспаления суставов. Известно, что антитела к ревматоидному фактору достигают пика на поздней стадии COVID-19 и сохраняются в течение длительного времени. Известны случаи развития ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний после инфекции SARS-Cov-2. Определение РФ в динамике в рамках комплексного обследования позволяет установить/исключить диагноз ревматоидного артрита у пациентов, перенесших COVID-19 и страдающих от боли в суставах, а также позволяет оценить активность патологического процесса.

Пациенты, перенесшие COVID-19 имеют не только повышенные уровни маркеров воспаления, но также изменение (как в сторону увеличения, так и уменьшения) показателей протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени, а также повышенное содержание D-димера крови. Риск тромбообразования после перенесенной коронавирусной инфекции характеризуется удлинением протромбинового времени и международного нормализованного отношения наряду с сокращением активированного частичного тромбопластинового времени. Таким образом, одновременная оценка вышеперечисленных показателей позволит специалисту точно определить состояние свертывающей системы крови (гипокоагуляция или гиперкоагуляция) и назначить необходимую терапию или профилактические мероприятия.

МНО (+ПТВ и ПТИ)

МНО (международное нормализованное отношение) — расчетная величина, характеризующая отношение протромбинового времени и протромбинового индекса. Протромбиновое время (ПТВ) — это время в секундах, за которое образуется кровяной сгусток, то есть тромб. Протромбиновый индекс (ПТИ) — отношение времени свёртывания контрольной плазмы (здорового человека) к времени свёртывания плазмы исследуемого образца (пациента), выражается в %.

COVID-19 влияет на свертывающую систему крови, пациенты подвержены риску развития венозной тромбоэмболии в течение 90 дней после перенесенного острого заболевания. Именно поэтому в настоящее время рекомендовано профилактическое назначение антикоагулянтов.

Оценка ПТВ, ПТИ и МНО позволяет специалисту оценить состояние свертывающей системы крови, более того, пациентам, принимающим антикоагулянты, необходимо регулярно контролировать эти показатели, чтобы не допустить осложнений терапии.

АЧТВ

АЧТВ — активированное частичное тромбопластиновое время — тест для оценки состояния свертывающей системы крови. Исследование позволяет оценить работу плазменных факторов (белков, играющих ключевую роль в процессе образования тромба). Также используется для контроля при лечении гепарином, который рекомендован определённым категориям больных с инфекцией, вызванной SARS-Cov-2, при отсутствии противопоказаний.

Фибриноген

Представляет собой белок плазмы, который образуется в печени и выполняет важную роль в процессе свертывания крови (гемостазе). Благодаря различным взаимодействиям он играет важную роль в прекращении кровотечения. Наиболее распространенная картина коагулопатии, наблюдаемая у пациентов с COVID-19, характеризуется повышением уровня фибриногена, что подчеркивает необходимость его мониторинга для оценки состояния системы гемостаза после перенесенного заболевания, особенно в случае проведения тромбопрофилактики.

D-димер

D-димер – продукт расщепления белка фибрина, из которого формируется основа тромба в процессе свёртывания крови. Высокий уровень D-димера свидетельствует о повышенном уровне тромбообразования, которое часто (более, чем у четверти пациентов) наблюдают у пациентов с COVID-19 или постковидным синдромом в течение 4 месяцев после постановки диагноза. Увеличение уровня D-димера наблюдается как у пациентов молодого возраста (средний возраст = 40 лет), которые в большинстве случаев не нуждались в госпитализации, так и у пациентов старше 50 лет и пациентов, которым требовалась госпитализация в стационар. Интересно, что увеличение количества D-димера сохраняется даже несмотря на нормализацию маркеров воспаления и других параметров свертывания крови у большинства пациентов. Все это подчеркивает значимость определения данного показателя в комплексе лабораторных исследований, проводимых после перенесенного COVID-19, особенно при решении о назначении профилактической антикоагулянтной терапии или ее мониторинга.

Индекс атерогенности (ХС общий, ЛПВП)

Индекс атерогенности (ИА), или холестериновый индекс, – показатель, характеризующий соотношение атерогенных и антиатерогенных липопротеинов, то есть «плохого» и «хорошего» холестерина. К первым относят липопротеины низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП), ко вторым – липопротеины высокой плотности (ЛПВП). Он рассчитывается по формуле: ИА = (холестерин общий – ЛПВП) / ЛПВП. Значение не должно превышать 3,5. Индекс атерогенности свыше 4 указывает на высокий риск развития атеросклероза и ишемической болезни сердца.

Нарушение регуляции липидного обмена (соотношения липопротеинов) – является одной из особенностей течения COVID-19. Клиническое значение этого явления заключается в том, что оно повышает риск развития после перенесенной коронавирусной инфекции атеросклероза, ишемической болезни сердца, а также ряда других кардиометаболических заболеваний.

Гомоцистеин

Cеросодержащая аминокислота, которая не встречается в структуре белков и представляет собой промежуточный продукт обмена аминокислоты метионина. Обладает цитотоксическим действием, его накопление в организме вызывает нарушения в работе различных органов и систем. Среди прочего гомоцистеин повреждает стенки сосудов, делая их рыхлыми, что способствует накоплению в стенках сосудов холестерина и формированию холестериновых бляшек. Такие заболевания, как артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания и диабет тесно связаны с повышенным уровнем гомоцистеина. Так, повышение уровня гомоцистеина крови на 5 мкмоль/л приводит к увеличению риска атеросклеротического поражения сосудов на 80% у женщин и на 60% у мужчин.

Некоторые работы указывают, что гомоцистеин может использоваться в качестве маркера сердечно-сосудистого риска, коагулопатии и тромбоза у пациентов с COVID-19. Высокий уровень гомоцистеина увеличивает количество синтезирующихся воспалительных цитокинов, усиливает эндотелиальную дисфункцию, подавляет синтез оксида азота и приводит к образованию тромбов. Что может являться основой и усугублять одно из наиболее опасных последствий COVID-19 – эндотелиит. При эндотелиите нарушается механизм регуляции просвета сосудов, снижается способность клеток эндотелия регулировать тромбообразование, а также значительно повышается проницаемость сосудов. Нарушение функции системы свёртывания крови, обусловленное коронавирусной инфекцией, проявляется тем, что в крови образуется множество свободно циркулирующих микросгустков. Они способны закупоривать капилляры в различных органах. В результате чего нарушается обеспечение питанием и кислородом клеток поражённых органов, в том числе сердца и мозга.

Также в настоящее время предполагается, что у пациентов с длительным течением COVID-19 и постковидным синдромом часто наблюдается повышенный уровень гомоцистеина крови, что и приводит к сохраняющемуся чувству усталости, когнитивным нарушениям. Оценка уровня гомоцистеина крови позволит выявить одну из возможных причин этих симптомов постковидного синдрома и назначить необходимую терапию в виде приема витаминов группы В, способствующих снижению уровня данного показателя.

Тропонин I

Белок, который входит в состав сократительного аппарата клеток сердечной мышцы – кардиомиоцитов. При повреждении и/или воспалении этих клеток тропонин I попадает в кровоток. Количество попадающего в кровь тропонина напрямую зависит от объёма повреждения миокарда.

Как известно, течение новой коронавирусной инфекции может привести к развитию различных сердечно-сосудистых патологий, как у взрослых, так и у детей. Наиболее частыми осложнениями являются: аритмии, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, систолическая дисфункцию левого и/или правого желудочка, перикардит и инсульт. Все эти осложнения имеют серьезные долгосрочные последствия для здоровья людей, перенесших коронавирусную инфекцию. Известно, что приблизительно у 36% пациентов с COVID-19 наблюдается повышенный уровень сердечного тропонина с соответствующими электрокардиографическими и эхокардиографическими изменениями во время острой фазы болезни. Во время острой фазы инфекции COVID-19 пациенты могут испытывать симптомы одышки, боли в груди и сердцебиения. Эти же симптомы могут сохраняться у пациентов, перенесших COVID-19, до 6 месяцев после заражения и долгое время после выздоровления от вирусной инфекции. Высокочувствительный тест на тропонин I позволяет определять даже очень низкие концентрации тропонина I в крови, в том числе у людей без симптомов сердечно-сосудистых заболеваний, что может быть использовано для прогнозирования риска их развития. Также оценка показателя в динамике позволит определить повреждение миокарда у пациентов после перенесенного COVID-19 и выработать тактику дальнейшего наблюдения и обследования.

Глюкоза (фторид)

Пациенты с COVID-19 чаще страдают гипергликемией, поскольку высвобождение воспалительных цитокинов может вызвать метаболические изменения, влияя на гомеостаз глюкозы. По некоторым данным, SARS-CoV-2 инфицирует клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин, и даже может разрушать их, вызывая, таким образом, сахарный диабет.

Метаболические нарушения, связанные с развитием нарушений углеводного обмена (инсулинорезистентность, повышенный уровень глюкозы крови) могут быть обнаружены в течение как минимум 2 месяцев у пациентов, выздоровевших от COVID-19. Подобная картина может наблюдаться даже у пациентов, ранее не страдающих патологиями углеводного обмена, тогда как у лиц, имеющих в анамнезе метаболические нарушения, сахарный диабет, обнаруживаются более выраженные изменения, оказывающие крайне неблагоприятное воздействие на организм.

Определение в крови уровня глюкозы, одного из базовых биохимических показателей, необходимо при подозрении на нарушение углеводного обмена в организме. Ранее выявление нарушений метаболизма глюкозы позволит своевременно назначить необходимую терапию и профилактические мероприятия.

Гликированный гемоглобин (HbA1c)

Отражает количество гемоглобина, который вступил в необратимое соединение с глюкозой, в крови. Исследование уровня гликированного гемоглобина в крови позволяет определить тяжесть нарушения углеводного обмена, то есть повышение концентрации глюкозы, в течение приблизительно 3-х месяцев до проведения анализа.  Поэтому данное исследование может быть использовано для подтверждения диагноза ранее нераспознанного сахарного диабета. Однако, стоит учитывать, что у пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию тяжелого течения, данный показатель, как правило, повышен. Более того, определение уровня HbA1c после госпитализации полезно для оценки воспаления и гиперкоагуляции, что может быть использовано для определения прогноза пациентов, перенесших COVID-19.

Анализ на HbA1c позволяет диагностировать сахарный диабет и преддиабетическое состояние, контролировать состояние пациентов с поставленным диагнозом «сахарный диабет», а также производить тщательный мониторинг уровня глюкозы за длительный промежуток времени, что используется для оценки эффективности сахароснижающей терапии.

Общий анализ мочи, наряду с определением уровня мочевины и креатинина крови позволяют оценить функцию выделительной системы и работу почек.

Исследование функции почек имеют особое значение у пациентов после перенесенного COVID-19 (особенно в течение первых 30 дней), поскольку они имеют высокий риск развития патологии почек с последующей хронизацией процесса и наступлением неблагоприятных исходов в виде развития почечной недостаточности.

Определение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ), общего билирубина, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и альбумина для оценки функции печени.

 Повышенные уровни ферментов печени и билирубина встречаются в среднем от 15% до 58% пациентов с COVID-19. Существует множество причин, способствующих повышению уровня перечисленных показателей при COVID-19, включая прямое повреждение клеток печени вирусом, ассоциированные воспалительные реакции, ишемию печени (за счет развития гипоксии), а также лекарственное поражение печени. Также в результате нарушения функции печении у многих пациентов выявляется снижение уровня альбумина крови (нарушение синтезирующей функции печени).

Определение уровня микронутриентов: 25-OH витамин D суммарный; Фолаты; Витамин B12, активный (холотранскобаламин); Магний; Сывороточное железо.

Также имеет важное значение в оценке состояния после перенесенной новой коронавирусной инфекции. Участвуют в многочисленных физиологических процессах организма, оказывают влияние на иммунную систему (иммуномодулирующий эффект, активация врожденного и адаптивного иммунного ответа), свертывающую систему крови (предотвращение гиперкоагуляции), процессы кроветворения, энергетический обмен, также способствуют правильному функционированию клеток, обладают противоинфекционными и противовоспалительными свойствами. В настоящее время известно, что недостаточность/дефицит данных микронутриентов может влиять на клинический исход у пациентов с COVID-19, а также на течение постковидного синдрома. Поскольку инфекция COVID-19 влияет на показатели нутритивного статуса в плазме через различные метаболические изменения, необходимым является оценка основных микронутриентов с целью назначения необходимых препаратов при необходимости.

Подробное описание исследований, референсные значения представлены на страницах с описаниями отдельных исследований.

Источники

1. Markéta Kubánková, Bettina Hohberger, Jakob Hoffmanns, et al. Physical phenotype of blood cells is altered in COVID-19. Biophysical Journal. Published online June 1, 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bpj.2021.05.025.
2. Varghese, J., Sandmann, S., Ochs, K. et al. Persistent symptoms and lab abnormalities in patients who recovered from COVID-19. Sci Rep 11, 12775 (2021). https://doi.org/10.1038/s41598-021-91270-8.
3. Pretorius, E., Vlok, M., Venter, C. et al. Persistent clotting protein pathology in Long COVID/Post-Acute Sequelae of COVID-19 (PASC) is accompanied by increased levels of antiplasmin. Cardiovasc Diabetol 20, 172 (2021). https://doi.org/10.1186/s12933-021-01359-7.
4. Gameil, M.A., Marzouk, R.E., Elsebaie, A.H. et al. Long-term clinical and biochemical residue after COVID-19 recovery. Egypt Liver Journal 11, 74 (2021). https://doi.org/10.1186/s43066-021-00144-1.
5. Mohiuddin Chowdhury ATM, Karim MR, Ali MA, Islam J, Li Y, He S. Clinical Characteristics and the Long-Term Post-recovery Manifestations of the COVID-19 Patients-A Prospective Multicenter Cross-Sectional Study. Front Med (Lausanne). 2021 Aug 17;8:663670. doi: 10.3389/fmed.2021.663670.
6. Xu, Chen et al. “Prevalence and Characteristics of Rheumatoid-Associated Autoantibodies in Patients with COVID-19.” Journal of inflammation research vol. 14 3123-3128. 12 Jul. 2021, doi:10.2147/JIR.S312090.
7. Sisó-Almirall, A.; Brito-Zerón, P.; Conangla Ferrín, L.; Kostov, B.; Moragas Moreno, A.; Mestres, J.; Sellarès, J.; Galindo, G.; Morera, R.; Basora, J.; et al. Long Covid-19: Proposed Primary Care Clinical Guidelines for Diagnosis and Disease Management. Int. J. Environ. Res. Public Health 2021, 18, 4350. https://doi.org/10.3390/ ijerph18084350.
8. Derksen VFAM, Kissel T, Lamers-Karnebeek FBG, et alOnset of rheumatoid arthritis after COVID-19: coincidence or connected?Annals of the Rheumatic Diseases 2021;80:1096-1098.
9. Trevisan, Caterina et al. “Labile PT-INR in a Covid-19 Patient Under Long-term Vitamin K Antagonist Therapy: a Case Report.” SN comprehensive clinical medicine, 1-3. 19 Aug. 2020, doi:10.1007/s42399-020-00460-4.
10. Korompoki, E, Gavriatopoulou, M, Fotiou, D, Ntanasis-Stathopoulos, I, Dimopoulos, MA, Terpos, E. Late-onset hematological complications post COVID-19: An emerging medical problem for the hematologist. Am J Hematol. 2021; 1- 10. doi:10.1002/ajh.26384.
11. Townsend L, Fogarty H, Dyer A, Martin-Loeches I, Bannan C, Nadarajan P, Bergin C, O'Farrelly C, Conlon N, Bourke NM, Ward SE, Byrne M, Ryan K, O'Connell N, O'Sullivan JM, Ni Cheallaigh C, O'Donnell JS. Prolonged elevation of D-dimer levels in convalescent COVID-19 patients is independent of the acute phase response. J Thromb Haemost. 2021 Apr;19(4):1064-1070. doi: 10.1111/jth.15267.
12. Jean M. Connors, Jerrold H. Levy; COVID-19 and its implications for thrombosis and anticoagulation. Blood 2020; 135 (23): 2033–2040. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2020006000.
13. ВРЕМЕННЫЕ МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПРОФИЛАКТИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ (COVID-19). Версия 12 (21.09.2021). Министерство здравоохранения Российской Федерации. Доступно по ссылке: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/058/075/original/%D0%92%D0%9C%D0%A0_COVID-19_V12.pdf
14. Vadukul P, Sharma DS, Vincent PMassive pulmonary embolism following recovery from COVID-19 infection: inflammation, thrombosis and the role of extended thromboprophylaxisBMJ Case Reports CP 2020;13:e238168.
15. Holmes, E., Wist, J., Masuda, R., et al. (2021). Incomplete Systemic Recovery and Metabolic Phenoreversion in Post-Acute-Phase Nonhospitalized COVID-19 Patients: Implications for Assessment of Post-Acute COVID-19 Syndrome. Journal of Proteome Research, 20(6), 3315–3329. doi:10.1021/acs.jproteome.1c00224
16. McCaddon, A., & Regland, B. (2021). COVID-19: A methyl-group assault? Medical Hypotheses, 149, 110543.doi:10.1016/j.mehy.2021.110543.
17. Abu-Farha, M., Al-Sabah, S., Hammad, M. M., Hebbar, P., Channanath, A. M., John, S. E., … Thanaraj, T. A. (2020). Prognostic Genetic Markers for Thrombosis in COVID-19 Patients: A Focused Analysis on D-Dimer, Homocysteine and Thromboembolism. Frontiers in Pharmacology, 11.doi:10.3389/fphar.2020.587451.
18. Ponti, Giovanni et al. “Homocysteine as a potential predictor of cardiovascular risk in patients with COVID-19.” Medical hypotheses vol. 143 (2020): 109859. doi:10.1016/j.mehy.2020.109859.
19. Lord, Nancy and Ruwart, Mary J, Homocysteine and the SARS-CoV-2 Coronavirus – The X Factor of Severe Disease and Death (October 10, 2020). Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=3708654 or http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.3708654.
20. Satterfield, B.A., Bhatt, D.L. & Gersh, B.J. Cardiac involvement in the long-term implications of COVID-19. Nat Rev Cardiol (2021). https://doi.org/10.1038/s41569-021-00631-3.
21. Rezkalla, S., & Kloner, R. (2021). Post-Acute Sequelae of SARS-COVID-2 Syndrome: Just the Beginning. Cardiology Research, 12(5), 279-285.
22. Montefusco, L., Ben Nasr, M., D’Addio, F. et al. Acute and long-term disruption of glycometabolic control after SARS-CoV-2 infection. Nat Metab 3, 774–785 (2021). https://doi.org/10.1038/s42255-021-00407-6.
23. Wu, C.-T., Lidsky, P. V., Xiao, Y., Lee, I. T., Cheng, R., Nakayama, T., … Jackson, P. K. (2021). SARS-CoV-2 infects human pancreatic β cells and elicits β cell impairment. Cell Metabolism, 33(8), 1565–1576.e5.doi:10.1016/j.cmet.2021.05.013.
24. Klein, S.J., Mayerhöfer, T., Fries, D. et al. Elevated HbA1c remains a predominant finding in severe COVID-19 and may be associated with increased mortality in patients requiring mechanical ventilation. Crit Care 25, 300 (2021). https://doi.org/10.1186/s13054-021-03730-2.
25. Wang, Zhenzhou et al. “Glycosylated hemoglobin is associated with systemic inflammation, hypercoagulability, and prognosis of COVID-19 patients.” Diabetes research and clinical practice vol. 164 (2020): 108214. doi:10.1016/j.diabres.2020.108214.
26. Benjamin Bowe, Yan Xie, Evan Xu, Ziyad Al-Aly. Kidney Outcomes in Long COVID. JASN Nov 2021, 32 (11) 2851-2862; DOI: 10.1681/ASN.2021060734.
27. Moon, Andrew M, and A Sidney Barritt 4th. “Elevated Liver Enzymes in Patients with COVID-19: Look, but Not Too Hard.” Digestive diseases and sciences vol. 66,6 (2021): 1767-1769. doi:10.1007/s10620-020-06585-9.
28. Merrill, J.T., Erkan, D., Winakur, J. et al. Emerging evidence of a COVID-19 thrombotic syndrome has treatment implications. Nat Rev Rheumatol 16, 581–589 (2020). https://doi.org/10.1038/s41584-020-0474-5.
29. Shakeri, H., Azimian, A., Ghasemzadeh‐Moghaddam, H., Safdari, M., Haresabadi, M., Daneshmand, T., & Namdar Ahmadabad, H. (2021). Evaluation of the relationship between serum levels of zinc, vitamin B12, vitamin D, and clinical outcomes in patients with COVID‐19. Journal of Medical Virology. doi:10.1002/jmv.27277.
30. Shakoor, Hira et al. “Be well: A potential role for vitamin B in COVID-19.” Maturitas vol. 144 (2021): 108-111. doi:10.1016/j.maturitas.2020.08.007.