Приём и метод исследования биоматериала

Биоматериал

Вен. кровь

Выделение ДНК

Приём биоматериала

• Можно сдать в отделении Гемотест
• Правила подготовки к анализу

Когда назначают этот анализ?

• Наличие в семье заболевших раком молочной железы или яичников.
• Рак груди или предстательной железы у мужчин в семье.
• Наличие в семье других онкологических заболеваний.
• При отсутствии мутаций во всех предлагаемых к анализу генах и наличии отягощенной семейной истории рекомендуется проведение медико-генетического консультирования и полное исследование генов высокого онкогенного риска возникновения рака молочной железы и яичников BRCA1/2 и p53.

Подробное описание исследования

Название гена: TP53 (Опухолевый протеин P53 / tumor protein p53)

Исследуемый полиморфизм: Arg72Pro (Ex4+119C>G)

Функция гена:    

Этот ген кодирует белок p53, который реагируя на разнообразные клеточные стрессовые воздействия, регулирует гены-мишени, которые вызывают торможение клеточного цикла, апоптоз, старение, репарацию ДНК или изменения в обмене веществ.

Уровень экспрессии белка р53 в нормальных клетках снижен, а повышенный уровень экспрессии наблюдается в различных трансформированных клеточных линиях, где как считается, белок р53 вносит свой вклад в преобразование и формирование злокачественных новообразований.

Белок p53 является ДНК-связывающим белком, содержащим домен активации транскрипции, ДНК-связывающий домен и домен, отвечающий за олигомеризацию. Это обуславливает, его присоединение к р53-связывающему сайту и активирование экспрессии генов, регулирующих последующие звенья сигнальных каскадов, которые подавляют рост и/или инвазию, и, следовательно, функционирует как супрессор опухоли.

Мутантные белки p53 часто встречаются среди различных опухолей человека. Перестройки этого гена имеют место не только в качестве соматических мутаций в злокачественных новообразований человека, но и как генеративные  мутации в некоторых предрасположенных к злокачественным новообразованиям семьях с синдром Ли-Фраумени. Описано несколько вариантов белков р53, обусловленных альтернативными промоторами и несколько варрантов транскриптов, обусловленных  альтернативным сплайсингом. Эти варианты кодирования различных изоформ регулируют транскрипционную активность р53.

Ген белка p53 действует как супрессор опухоли во многих типах опухолей, стимулирует замедление роста или апоптоз в зависимости от физиологических условий и типа клеток. Участвует в регуляции клеточного цикла, как транс-активатор, который отрицательно регулирует деление клеток, управляя набором генов, необходимых для этого процесса.

Характерные проявления мутации:

Исследование мутаций гена р53 - это генетическое исследование, направленное на выявление мутаций гена р53, располагающей к развитию злокачественных заболеваний, в том числе рака молочной железы.

Хорошо выраженный фенотип семейного рака часто связан с наследуемыми мутациями в гене TP53. Кроме того, мутации в этом гене часто рассматриваются, как приводящие к саркоме, раку груди и злокачественным опухолям мозга.

Ген, кодирующий белок р53 является антионкогеном. Он играет важную роль в процессах регуляции пролиферации клеток - апоптозе. Апоптоз - это процесс регуляции размножения клеток, в частности представляющий организму возможность избавиться от клеток с дефектами в ДНК. У большей части больных раком различной локализации обнаруживают мутации (делеции) соответствующего участка хромосомы 17. Мутации выявляются в обоих или одном из аллелей гена, кодирующего синтез белка р53, вследствие чего белок становится дефектным. Повреждение или инактивация белка р53 в результате мутаций кодирующего его гена делает невозможным участие данного протеина в процессах апоптоза, препятствующего канцерогенезу.

Точечные мутации и делеции гена р53 наблюдаются примерно в 50 % случаев злокачественных заболеваний, хотя частоты повреждений варьируют в зависимости от типа опухоли. Повышенный риск развития рака толстой кишки у больных с неспецифическим язвенным колитом связан с мутацией гена р53 (имеет очень высокую частоту и возникает рано).

В карциномах большинство мутаций (75-80%) являются миссенс-мутациями, продукт которых - дефектный белок. В саркомах наряду с миссенс-мутациями встречаются делеции, инсерции и перестройки гена р53. Миссенс-мутации р53 часто встречаются при карциномах мозга, молочной железы, пищевода, желудка, печени, легких, лимфоидной системы, яичников, предстательной железы. Большинство из этих мутаций находятся в высококонсервативных областях гена. Чаще других встречаются мутации в 175, 248, 249, 273, и 282 кодонах (так называемых «горячих точках» мутаций р53).