Фенилкетонурия, определение 8 мутаций в гене PAH в Карабулаке

Зачем сдавать этот анализ?

Основное показание к исследованию — подозрение на фенилкетонурию.

Подробное описание исследования

Фенилкетонурия

Фенилкетонурия (ФКУ) — редкое наследственное заболевание, при котором нарушается метаболизм аминокислоты фенилаланина.

Причина фенилкетонурии — мутации в гене фенилаланингидроксилазы (PAH). Это ген печёночного фермента, который отвечает за расщепление фенилаланина. Мутации в гене вызывают снижение количества этого фермента и, как следствие, увеличение уровня фенилаланина. Накапливаясь в крови, он повреждает внутренние органы, в первую очередь нервную систему.

При фенилкетонурии развиваются тяжёлые и необратимые последствия: умственная отсталость глубокой степени, а также эпилептические приступы, которые плохо отвечают на стандартную антиконвульсантную терапию.

Симптомы фенилкетонурии

У новорождённых с фенилкетонурией симптомы изначально отсутствуют и развиваются медленно, в течение нескольких месяцев. Это связано с постепенным накоплением в организме фенилаланина.

Характерные симптомы фенилкетонурии у детей:

• специфический неприятный запах изо рта, от кожи или мочи, который можно сравнить с затхлым «мышиным» запахом;
• приступы тошноты и рвоты;
• светочувствительность;
• неврологические нарушения (судороги, эпилепсия);
• психические отклонения (задержка умственного развития, гиперактивность, снижение интеллекта);
• кожные высыпания по типу экземы на любых участках тела.

Для детей с фенилкетонурией характерны голубые глаза, светлая кожа и волосы, потому что фенилаланин не может превращаться в пигмент, который отвечает за цвет волос, кожи и глаз. Часто наблюдается микроцефалия (маленькая голова).

Фенилкетонурия у беременных требует особого внимания, так как влияет на развитие плода. Дети, рождённые от матерей с высоким уровнем фенилаланина, нечасто наследуют заболевание, но повышенный уровень аминокислоты в крови матери во время беременности может вызвать серьёзные осложнения:

• низкий вес при рождении;
• задержку развития;
• аномалии строения головы;
• пороки сердца.

Чтобы избежать патологий, необходимо соблюдать специальную диету до и во время беременности.

Условия развития фенилкетонурии

Фенилкетонурия относится к заболеваниям, которые передаются по аутосомно-рецессивному типу наследования. Это значит, что болезнь развивается, когда оба родителя имеют патологическую мутацию в гене и передают её ребёнку. При этом сами родители здоровы и выступают лишь бессимптомными носителями. Вероятность рождения ребёнка с фенилкетонурией в такой паре — 25%.

В России фенилкетонурию выявляют примерно у 1 из 7 000 новорождённых.

Известно большое количество мутаций в гене PAH, некоторые из них встречаются чаще, другие — реже. Комплекс позволяет выявить 8 возможных мутаций, которые встречаются чаще всего:

• PAH: c.1208C>T (rs5030857);
• PAH: c.1222C>T (rs5030858);
• PAH: c.842C>T, c.842C>A (rs5030851);
• PAH: c.473G>C, c.473G>A (rs5030843);
• PAH: c.1066-11G>A (rs5030855);
• PAH: c.194T>C, c.194T>G, c.194T>A (rs75193786);
• PAH: g.123012G>T, g.123012G>A (rs5030861);
• PAH: c.782G>T, c.782G>C, c.782G>A (rs5030849).

Исследование поможет не только подтвердить или опровергнуть диагноз «фенилкетонурия», но и выявить носительство мутации у здоровых пациентов. Особенно важно проводить генетическое тестирование в семьях, в которых есть больные фенилкетонурией.

Особенности и преимущества методики

Хромосомный микроматричный анализ (ХМА) — один из наиболее информативных методов ДНК-диагностики.

Суть метода заключается в том, что на матрицу с ДНК-зондами — помеченными специальным образом фрагментами ДНК — наносят генетический материал пациента. ДНК-зонды и соответствующие им фрагменты ДНК пациента попарно соединяются. Специальный прибор анализирует получившиеся связки.

Если анализ выявляет отклонения, лаборатория исследует «дефектные» фрагменты и определяет, какие мутации в них содержатся.

Источники

1. Студеникин В. М., Бушуева Т. В., Боровик Т. Э. Фенилкетонурия у детей и её лечение // Лечащий врач, 2011. № 5.
2. Классическая фенилкетонурия и другие виды гиперфенилаланинемии : клинические рекомендации / Минздрав России.
3. Van Spronsen F. J., Blau N., Harding C., et al. Phenylketonuria // Nat Rev Dis Primers, 2021. Vol. 7(1). P. 36. doi:10.1038/s41572-021-00267-0
4. Справочники MSD.
5. Orphanet.

Что еще назначают с этим исследованием