Определение мутаций в гене PIK3CA в Ясногорске

Приём и метод исследования биоматериала

Приём биоматериала

• Можно сдать в отделении Гемотест
• Правила подготовки к анализу

Когда назначают этот анализ?

• Оценка прогноза при раке молочной железы, толстой и прямой кишки, эндометрия.
• По показаниям - в рамках дополнительной диагностики  при раке легких, щитовидной железы, печени, поджелудочной железы, желчных протоков, пищевода; глиоме.

Подробное описание исследования

Основной и универсальной системой, которая участвует в регуляции основных процессов жизнедеятельности большинства клеток человека, является молекулярный сигнальный каскад PI3K/Akt/mTOR.

PI3K/Akt/mTOR – это каскад молекулярных реакций, регулирующих обмен веществ в клетках, их дифференцировку, миграцию, рост, выживаемость, старение и запрограммированную гибель (апоптоз). Патологическая активация этого сигнального каскада считается одной из самых частых причин нарушений, ведущих к развитию опухоли.

Онкогенная стимуляция PI3K-Akt-mTOR осуществляется несколькими независимыми путями, один из которых - активация молекулы PI3K. Молекула PI3K (фосфатидил-инозитол-3-киназа) - один из важнейших регуляторных белков, находящегося на пересечении различных сигнальных путей и контролирующего ключевые функции клетки. Молекула PI3K состоит из двух субъединиц: каталитической и регуляторной, каждая из которых кодируется разными генами.

Ген PIK3CA в норме локализуется на 3p26 (26 сегменте короткого плеча третьей хромосомы). Он кодирует белок p110-альфа, который является каталитической субъединицей молекулы PI3K. Мутации в гене PIK3CA (PIK3CA+) приводят к активации р110α и являются наиболее частой причиной гиперстимуляции PI3K-опосредованного сигнального каскада и онкогенной трансформации клетки.

 Мутации в гене PIK3CA соматические, наиболее часто локализованы в экзонах 9 и 20 (более 90% последующих новообразований связывают с мутациями в этих областях).  PIK3CA+ с различной частотой встречаются во многих опухолях человека: рак молочной железы, рак простаты, колоректальный рак, рак матки, рак яичников, рак легкого, опухоли головы и шеи, лимфомы, рак поджелудочной железы, рак желудка, рак пищевода, рак мочевого пузыря, рак щитовидной железы, рак печени и глиобластома. 

Высокая частота мутаций гена PIK3CA в клетках гормонозависимого рака молочной железы предполагает их основную роль в процессе развития и прогрессии опухоли.

Частота встречаемости PIK3CA+ составляет:

• для люминального А подтипа 49%;
• для люминального B подтипа 32%;
• для HER2-обогащенного (HER2E) 42%;
• для базальноподобного 7%.

PIK3CA+ способствует развитию нечувствительности к гормональной терапии при HR+ HER2- распространенного РМЖ, а подавление активности PI3K возвращает чувствительность опухолевых клеток к данному виду лечения. Терапия пациентов с мутацией PIK3CА без ингибиторов PI3K имеет более низкую эффективность в сравнении с пациентами без мутации (с PIK3CA дикого типа). И наоборот, больные с мутациями гена PIK3CA, получившие таргетную терапию ингибиторами PI3K, достигли более высоких показателей эффективности лечения, чем пациенты без мутации.

В 15-30% случаев мутации в гене PIK3CA встречаются у больных колоректальным раком и раком эндометрия. Как правило, выявление подобного генетического нарушения свидетельствует о неблагоприятном прогнозе.

В ряде исследований доказано, что наличие PIK3CA+ ассоциировано с нечувствительностью к таргетной терапии, направленной на подавление функции рецепторов факторов роста (к терапии трастузумабом для HER2+-РМЖ и к анти-EGFR-терапии в лечении немелкоклеточного рака легкого с драйверными мутациями гена, кодирующего EGFR). По данным доклинических исследований установлено, что экспрессия PIK3CA+ в фибробластах и эпителиальных клетках молочной железы приводит к опухолевой трансформации, неконтролируемому факторами роста делению клеток и блокированию апоптоза.

Основным методом определения мутаций PIK3CA является анализ ПЦР (полимеразная цепная реакция). С помощью него производится молекулярное тестирование материала биопсии, где выявляют специфичные маркеры определенной опухоли. Метод обладает высокой чувствительностью и специфичностью. Результаты ПЦР используют для оценки прогноза онкологического заболевания и в некоторых случаях для выбора тактики лечения. Мутация гена PIK3CA – важнейший прогностический и предиктивный маркер у больных РМЖ независимо от стадии и биологического подтипа.

Источники

1. Клинические рекомендации по раку молочной железы, 2020
2. Клинические рекомендации по злокачественным новообразованиям ободочной кишки и ректосигмоидного отдела, 2020
3. Прогностическое и предиктивное значения мутации гена PIK3CA у больных раком молочной железы Т.Ю. Семиглазова, И.В. Сорокина, Фарматека 2019, №7 https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.7.10-20 
4. Harlé A, Lion M, Lozano N, Husson M, Harter V, Genin P, Merlin JL. Analysis of PIK3CA exon 9 and 20 mutations in breast cancers using PCR-HRM and PCR-ARMS: correlation with clinicopathological criteria. Oncol Rep. 2013 Mar;29(3):1043-52. doi: 10.3892/or.2013.2229. Epub 2013 Jan 8. PMID: 23314198.
5. Dirican E, Kaya Z, Gullu G, Peker I, Ozmen T, Gulluoglu BM, Kaya H, Ozer A, Akkiprik M. Detection of PIK3CA gene mutations with HRM analysis and association with IGFBP-5 expression levels in breast cancer. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(21):9327-33. doi: 10.7314/apjcp.2014.15.21.9327. PMID: 25422220.

Что ещё назначают с этим анализом?