Определение транслокации t(9;22)(q34;q11) BCR/ABL в Екатеринбурге

Зачем сдавать этот анализ?

1. Диагностика или подтверждение диагноза: хронический миелоидный лейкоз, B-клеточный острый лимфобластный лейкоз;
2. Контроль лечения у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом. 

Подробное описание исследования

Флуоресцентная гибридизация in situ, или FISH (фиш) анализ, — это цитогенетический метод для определения участков мутации гена или целой хромосомы. Исследование выявляет как количественные, так и качественные аномалии. Материалами для анализа чаще всего являются образцы крови или костного мозга.

Диагностика с использованием FISH и других молекулярных тестов, например ПЦР, основана на выявлении генетических маркеров, которые характерны для тех или иных заболеваний. Данный анализ определяет патологическую перестройку сегментов 9 и 22 хромосом с генетическими мутациями генов BCR и ABL.

В норме ген BCR располагается на 11 сегменте длинного плеча (q) 22 хромосомы (22q11), ABL – на 34 сегменте длинного плеча 9 хромосомы (9q34). Экспрессия обоих генов приводит к образованию одноименных белков, которые участвуют в регуляции клеточного цикла. Основной тип мутации, характерный для этих генов и хромосом — транслокация (t) — это патологический обмен участков между непарными хромосомами. 

В результате этого обмена образуется химерный (нефизиологический) ген BCR-ABL1 и филадельфийская (Ph) хромосома. Данные аномалии чаще всего образуются в таких клетках, как нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, моноциты, макрофаги и B-лимфоциты.

Установлено, что ген BCR-ABL кодирует (образует) белок — тирозинкиназа. Этот фермент способствует бесконтрольному росту аномальной клетки за счет ускорения её деления и снижения чувствительности к защитным сигналам, которые запускают запрограммированную гибель мутировавших клеток (апоптоз).

Генетические маркеры BCR-ABL1 и Ph-хромосома определяются при следующих заболеваниях:

1. Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ);
2. B-клеточный острый лимфобластный лейкоз;  
3. Острый миелоидный лейкоз (редко).

Анализ FISH совместно с другими лабораторными тестами и клинической картиной позволяет провести дифференциальный диагноз, то есть определить, какой тип онкологического новообразования представлен у больного. Чаще всего — в 90-95 % случаев — аномалии BCR-ABL и филадельфийская хромосома встречаются у пациентов с ХМЛ и свидетельствуют о благоприятном прогнозе.

Хронический миелоидный лейкоз (миелолейкоз, ХМЛ) — онкогематологическое заболевание, которое развивается из одной мутировавшей кроветворной (миелоидной) клетки костного мозга. На данный момент причины, по которым развивается миелолейкоз, не установлены. Однако выявлена тесная взаимосвязь между развитием ХМЛ и следующими факторами: инфекционные заболевания, радиационное облучение и токсинемия — циркуляция в крови большого количества токсинов. 

К основным клиническим симптомам хронического миелоидного лейкоза относятся: 

1. Боль или тяжесть в подреберье;
2. Бледность кожных покровов;
3. Склонность к кровотечениям;
4. Повышение температуры;
5. Слабость, одышка, плохая переносимость физических нагрузок;
6. Резкое снижение веса.

Мутация BCR-ABL встречается у 25 % больных с B-клеточным острым лимфобластным лейкозом. В основном этот тип лейкоза протекает у взрослых. Пациенты с данной мутацией относятся к группе высокого риска с неблагоприятным прогнозом. 

Крайне редко BCR-ABL и Ph-хромосома выявляются при остром миелоидном лейкозе. Данные аномалии свидетельствуют о неблагоприятном прогнозе и зачастую способствуют устойчивости к стандартной химиотерапии.

У пациентов с хроническим миелолейкозом аномалиям BCR-ABL и Ph-хромосоме в 20-40 % случаев сопутствуют и другие генетические маркеры, которые также можно обнаружить при помощи FISH-анализа — это:

1. Трисомия 8 хромосомы (с гиперэкспрессией гена C-MYC); 
2. Трисомия 22 хромосомы (с кратным увеличением копий гена BCR-ABL); 
3. Перестройка гена TP53.

Все эти мутации приводят к более агрессивному течению ХМЛ, что делает прогноз менее благоприятным.
В случае невозможности проведения ПЦР-теста, FISH-анализ также используют и для оценки эффективности лечения ХМЛ.

Источники

1. Рукавицин, О.А. Гематология: национальное руководство. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2017. — 784 с. 
2. Волкова, М.А. Клиническая онкогематология. — М. : Медицина, 2001. — 576 с. 
3. Савченко, В.Г. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического миелолейкоза, 2017. — 51 с.
4. Quintás-Cardama, A., Cortes, J. Molecular biology of bcr-abl1-positive chronic myeloid leukemia. Blood, 2009. — Vol. 113(8). — P. 1619-1630. 
5. Ren, R. Mechanisms of BCR-ABL in the pathogenesis of chronic myelogenous leukaemia. Nat Rev Cancer, 2005. — Vol. 5(3). — P. 172-83. 

Что еще назначают с этим исследованием