8 (800) 550-13-13 Помощь 24/7
+7 (495) 532-13-13 Центральный офис
Абакан
Ваш город – Абакан?
Дигидропиримидин дегидрогеназа DPYD: Met166Val (M166V) в Абакане
GN0108 Венозная кровь

Дигидропиримидин дегидрогеназа DPYD: Met166Val (M166V) в Абакане

Код GN0108 Венозная кровь

Молекулярно-генетическое исследование, направленное на выявление мутации гена дигидропиримидин дегидрогеназы (DPYD), кодирующего фермент, участвующий в метаболизме 5-фторурацила (5-ФУ). Исследование назначается перед выбором лекарственного препарата для химиотерапии и позволяет выявить у больного пpоблемы c детокcикацией 5-ФУ, вызванные генетической мутацией.


Приём и исследование биоматериала

Приём материала
  • Можно сдать в отделении Гемотест
Формат представления результата
Качественный

Когда нужно сдавать анализ Дигидропиримидин дегидрогеназа DPYD: Met166Val (M166V)?

Выбор лекарственного препарата для химиотерапии.


Подробное описание исследования

То, как человек реагирует на прием того или иного лекарственного препарата во многом связано с генетической предрасположенностью. Большинство лекарственных препаратов расщепляются (метаболизируются) в организме различными ферментами. Если в генах, кодирующих данные ферменты есть мутация, их синтез или ферментативная активность может быть снижена, что оказывает значительное влияние на ожидаемый терапевтический эффект лекарственного препарата. 

Дигидропиримидин дегидрогеназа (Dihydropyrimidine dehydrogenase [NADP+], DPYD) — это основной фермент трехступенчатого метаболизма 5-фторпиримидинов, инициирует пути распада (катаболизма) уpацила и тимидина. Дефицит экспрессии гена DPYD, кодирующего данный фермент, связан с тимидин-урацилурией и повышенным риском токсичности препаратов 5-фторпиримидинов (5-фторурацил) у онкологических пациентов.

5-фторурацил (5-ФУ) успешно используется в химиотерапии многих онкологических заболеваний: колоректального рака, рака желудка, молочной железы, яичников, печени и ряда других локализаций. 

В организме человека 5-фторурацил подвергается трехступенчатому метаболизму внутри клетки, с высвобождением трех активных метаболитов: 

  1. 5-фтор-2'- дезоксиуридина монофосфата (5-FdUMP);
  2. фтордезоксиуридина трифосфата (FdUTP);
  3. фторуридин трифосфата (FUTP). 

Вышеперечисленные биологически активные метаболиты подавляют рост злокачественных клеток, блокируя активность фермента тимидилатсинтетазы — ключевого фермента в синтезе тимидинфосфата, необходимого для образования ДНК и дальнейшего деления опухолевых клеток. В результате действия активных метаболитов 5-фторурацила опухолевые клетки «лишаются» тимина и со временем погибают. 

Ген DPYD отличается высоким полиморфизмом. Известно более 20 различных функциональных мутаций гена DPYD, которые ассоциированы с пониженной активностью фермента дигидропиримидин дегидрогеназы. Одна из таких мутаций — мутация гена DPYD Met166Val вызывает структурные изменения фермента и связана со значительным снижением его ферментативной активности. 

Понижение активноcти дегидpогеназы вследствие мутации DPYD вызывает неконтpолиpуемое повышение концентpации 5-фторурацила и cпоcобно вызывать тяжелую интокcикацию у пациента вплоть до летального иcxода при назначении cтандаpтныx доз препарата. В этом случае разрушение препарата ферментом DPYD в организме значительно снижается, а эффективная доза 5-ФУ оказывается выше практически в 10 раз.

К тяжелым проявлениям токсичности 5-фторурацила относят:

  1. Угнетение кроветворения в костном мозге;
  2. Нарушение структуры и функций нервной системы;
  3. Эрозивные и язвенные поражения слизистых оболочек;
  4. Образование множественных тромбов в сосудах в сочетании с несвертываемостью крови, приводящей к массивным кровотечениям.

Информация, полученная в результате проведения данного молекулярно-генетического исследования, необходима при выборе текущих и будущих лекарственных препаратов для химиотерапии, потому как позволяет выявить у больного генетичеcки обуcловленные пpоблемы c детокcикацией 5-ФУ. Обладая подобной информацией, специалист может заранее определить схему химиотерапии и дозу лекарственного препарата, которые увеличат шансы на достижение желаемого терапевтического эффекта при одновременном снижении вероятности развития побочных эффектов в каждом конкретном случае.

 


Что ещё назначают с этим исследованием?

Важные замечания

Определяется наличие или отсутствие мутации.


Использованная литература

  1. Ибрагимов, Ж.М., Ниёзова, Ш.Х. Персонализированная химиотерапия колоректального рака на основе фармакогенетических исследований. Modern science, 2019. — №10-1. — С.220-230.
  2. Титов, С.В., Гейдаров, Р.Н., Абрамов, М.Е. и др. Определение вариаций первичной структуры генов UGT1A1, DPYD, GSTP1 и ABCB1, участвующих в метаболизме противоопухолевых препаратов. Биофизика, 2017. — №2. — С.276-283.
  3. van Kuilenburg, A., Abreu, R., van Gennip, R. Pharmacogenetic and clinical aspects of dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency. Annals of clinical biochemistry, 2003. — Vol. 40(1). — P. 41-5. 

 


Другие названия этого исследования

Названия на английском языке

Detection of DPYD polymorphism associated with severe toxicity to 5-Fluorouracil chemotherapy


Подготовка к исследованию

  1. Кровь сдают утром натощак — после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов. Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей.
  2. За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды — не сладкой, не соленой, не минеральной.
  3. В течение 24 часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь. Также, по согласованию с лечащим врачом, необходимо отменить прием лекарственных препаратов.
  4. За час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть.
  5. Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа и инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген, в течение 5-7 дней.
  6. Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях.

 


Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.



Интерпретация результата

Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.


Референсные значения

В выделенном образце ДНК мутации не обнаружено.


ЦЕНА ИССЛЕДОВАНИЯ
660 Р
3 дня
+140 Р
Венозная кровь
ИТОГОВАЯ ЦЕНА
800 Р
3 дня
Цена исследования
660 Р
Венозная кровь
+140 Р
Проверь витамин D в крови
Ресурс поддержки тонуса
Упадок сил?
Возможно, это дефицит
витамина D
Хватает ли вашему организму
ресурсов для защиты от сезонных эпидемий
и сохранения жизненного тонуса
Проверить витамин D