BRCA2: 6174DelT в Ачхой-Мартан

Зачем сдавать этот анализ?

• перенесенный рак молочной железы или яичников
• диагностированные опухолевые заболевания молочной железы или яичников у близких родственников

Подробное описание исследования

Каждый год в большинстве регионов мира наблюдается рост заболеваемости раком молочной железы (РМЖ). На долю генетически обусловленных форм заболевания при этом, приходится от 5 до 10% случаев данной патологии. Этот факт указывает на необходимость своевременного выявления данной наследственной предрасположенности у женщин.

В группе риска находятся те женщины, у которых в семейном анамнезе встречались злокачественные образования молочной железы или яичников.

Генетически-обусловленные патологии молочной железы развиваются вследствие мутаций в специфических генах. Гены, которые могут быть подвержены мутационным изменениям, отвечают за процессы: репарации цепей ДНК, регуляции клеточного цикла, клеточной гибели, дифференцировки. Чаще всего встречаются мутации в следующих генах: BRCA1, BRCA2, TP53, CHEK2, PTEN, STK11, BRIP1, ATM и PALB2. 

Определяя нарушения в указанных генах, можно определить риск развития патологии и оценить предрасположенность к ее развитию.

Наиболее часто встречаются формы рака молочной железы и яичников, связанные с мутациями в генах BRCA (около 50% всех диагностируемых случаев генетически обусловленного рака). Для генетически-ассоциированной формы рака молочной железы характерно раннее начало (раньше 40 лет) и агрессивное течение.

Гены BRCA1 и BRCA2 расположены на длинном плече семнадцатой и тринадцатой хромосом соответственно. Они кодируют последовательности аминокислот, заключенных внутри ядра клетки. Эти аминокислотные последовательности участвуют в регуляции восстановления повреждений в структуре ДНК и размножения клеток. 

В неизмененном состоянии данные гены останавливают рост злокачественных опухолей и отвечают за сохранность генома.

Мутаций генов BRCA1 и BRCA2 в итоге приводят к злокачественному перерождению клеток молочной железы, яичников и других органов и тканей.  

Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 встречаются также при раке яичников, меланоме, раке толстой кишки и желудка, а также поджелудочной железы. 

В среднем мутации в генах BRCA1 и BRCA2 встречаются у одной из восьмисот-тысячи женщин. 

Мутация гена BRCA2 - 6174DelT приводит к нарушению рамки считывания, образованию более короткой формы белка BRCA, который не может выполнять свою основную восстанавливающую функцию. 

Выявление рака молочной железы у женщин, наследующих мутацию гена BRCA2 чаще приходится на 43 и 54 года. 
BRCA2-ассоциированные опухоли не обладают стандартным патологическим фенотипом. Они чаще представлены инвазивным раком неспецифического типа (76-83%), реже – инвазивным дольковым раком (8,4%) и медуллярным раком (2,2%). 

В качестве клинических признаков проявления генетически-обусловленного рака молочной железы определяют: 

• возраст пациенток до 50 лет 
• первично-множественные поражения молочной железы и яичников
• поражение обеих молочных желез

Генетическое тестирование наследственного рака молочной железы – один из важнейших инструментов повышения эффективности лечения, потому как помогает заранее определить предрасположенность к развитию данной патологии и принять соответствующие меры по ее терапии. 

Источники

1. Клинические рекомендации «Рак молочной железы», 2019 г.
2. Лемешко В.А. Оценка актуальности молекулярно-генетического тестирования мутаций в генах BRCA у пациентов со злокачественными новообразованиями яичника и молочной железы. // Лемешко В.А., Тепцова Т.С., Ратушняк С.С., Мусина Н.З. – Генетика, 2020 г. №12. С.1349-1365.
3. C.A.Ossa, D.Torres. Founder and recurrent mutations in BRCA1 and BRCA2 genes in Latin american countries: state of the art and literature review. – The oncologist, 2016. Jul;21(7):832-9. Doi: 10.1634/theoncologist.2015-0416.

Что еще назначают с этим исследованием