Аденоматозный полипоз толстой кишки APC: 1309Del5 в Арзамасе

Зачем сдавать этот анализ?

• выявление предрасположенности к аденоматозному полипозу толстой кишки
• семейный аденоматозный полипоз

Если семейная мутация известна, членам семьи с повышенным риском обычно предлагают прогно­стическое генетическое исследование в раннем под­ростковом возрасте.

Рекомендовано исследование всех известных полиморфизмов данного гена:

• APC: 1309Del5
• APC: Ile1307Lys (I1307K)
• APC: Glu1317Gln (E1317Q)
• APC: 1061Del5

Подробное описание исследования

Название гена: APC (Аденоматозный полипоз толстой кишки / adenomatous polyposis coli)
Исследуемый полиморфизм: 1309Del5

Международный код полиморфизма: rs80338757  

Функция гена:

Наследственный рак толстой кишки составляет 6%. С высоким риском развития рака толстой кишки сопряжены наследственные синдромы: аденоматозный полипоз толстой кишки и синдром Линча или наследственный рак толстой кишки без полипоза. Аденоматозный полипоз толстой кишки (он же диффузный, или семейный, полипоз) встречается редко, характеризуется образованием тысяч аденоматозных полипов. Молекулярно-генетические исследования выявили изменения в длинном плече 5-й хромосомы, затрагивающие ген APC (ген аденоматозного полипоза толстой кишки). Полагают, что это приводит к утрате генов-супрессоров опухолевого роста, в норме подавляющих рост опухоли.

При синдроме Линча рак проявляется на 20 лет раньше, чем спорадический. Синдром Линча обусловлен мутациями нескольких генов: гена MSH2 на 2-й хромосоме и гена MLH1 на 3-й хромосоме. Эти мутации ведут к ошибкам в репликации ДНК, нарушению репарации белковых структур и нестабильности генома.

Характерные признаки синдрома Линча:

• рак толстой кишки у трех и более родственников, один из которых – родственник первого порядка для двух других (например, мать и дети);
• наличие в семье одного или нескольких случаев рака толстой кишки в возрасте до 50 лет;
• наличие рака толстой кишки у представителей как минимум двух поколений.

У половины больных рак толстой кишки выявляют до 50 лет, что на 10-15 лет раньше, чем среди населения в целом. В таких семьях часто наблюдаются первично-множественные злокачественные опухоли; предрасположенность женщин к развитию рака яичников и рака тела матки. Спорадический РТК развивается от 8 до 15 лет. Это многоступенчатый процесс, характеризующийся на разных этапах специфическими морфологическими и молекулярными изменениями. Началом является гиперпролиферация нормального эпителия кишки. Мутации супрессорного (подавляющего опухоль) гена АРС ответственны за этот этап канцерогенеза. Они были найдены на ранних стадиях РТК в 70%. Мутация АРС быстро приводит к образованию многочисленных аденом кишечника.

Тип наследования мутации:

Семейный аденоматозный полипоз относится к наследственным заболеваниям, при котором в толстом кишечнике развивается множество, иногда более тысячи, доброкачественных полипов способных к малигнизации. Заболевание передается по наследству и может быть выявлено у нескольких членов семьи и у ближайших родственников в нескольких поколениях. При наличии у одного из родителей заболевания, ребёнок в 50% может также получить такую патологию. Семейный полипоз наследуется аутосомно-доминантно, и связан с мутациями в гене APC и является причиной рака толстого кишечника, отвечая за 1случай из 100 заболеваний. Один из 5000-17000 детей рождается с мутацией этого гена, которая и вызывает это заболевание. И уже до 35 летнего возраста в 95% случаев, у носителей этого гена в толстом кишечнике появляются полипы. Если же лечение не будет получено своевременно, то у таких носителей с мутацией гена разовьётся рак толстого кишечника ещё до 50 летнего возраста.

При семейном полипозе достаточно часто выявляются гепатобластомы, опухоли щитовидной железы, медуллобластомы, фибромы, а также и другие опухоли. Сочетание аденоматозного полипоза толстой кишки с опухолями мягких тканей, опухолями костей и раком фатерова соска известно как синдром Гарднера, а с опухолями головного мозга, как синдром Тюрко. При этих синдромах полипы толстой кишки редко обнаруживают до начала полового созревания, но к 25 годам они, как правило, есть уже у всех больных. Без хирургического лечения почти у всех таких больных к 40 годам развивается рак толстой кишки.