Генетическая диагностика бетаталассемии и гемоглобинопатий (мутации в гене HBB) в Березовский (Свердловская область)

Зачем сдавать этот анализ?

Основные показания к исследованию:

• поиск причин хронической анемии;
• диагностика бета-талассемий и гемоглобинопатий;
• дифференциальная диагностика гемоглобинопатий;
• оценка риска гемоглобинопатий у матери при планировании беременности.

Подробное описание исследования

Что такое гемоглобин

Гемоглобин — сложный железосодержащий белок, который находится внутри эритроцитов (красных кровяных телец) и выполняет жизненно важную функцию: доставляет кислород от лёгких к тканям, а обратно в лёгкие уносит углекислый газ.

Молекула гемоглобина состоит из двух частей. Гем — небелковая часть, соединение порфирина с железом. Глобин — белок, составляющий 96% всей массы гемоглобина. Внешне он выглядит как четыре цепи,сплетённые в сферу. Две из них называются альфа, две — бета.

Ген HBB отвечает за синтез цепей глобина. Если в этом гене произошли перестройки, то глобин будет синтезироваться в очень малом количестве или не синтезироваться совсем.

Что такое гемоглобинопатии и бета-талассемия

Гемоглобинопатии — это тяжёлые наследственные заболевания крови, связанные с мутациями в гене HBB. Механизм наследования гемоглобинопатий аутосомно-рецессивный. Это значит, что ребёнок должен унаследовать аномальные варианты генов от обоих родителей, чтобы болезнь проявила себя.

Основные симптомы гемоглобинопатий:

• бледность или желтушность кожи и слизистых оболочек (признаки анемии);
• увеличение селезёнки;
• нарушения развития скелета: «башенный» (четырёхугольный) череп, утолщённая переносица, искривлённый позвоночник;
• тяжесть и ноющие боли в правом подреберье;
• обесцвечивание кала;
• длительно незаживающие язвы (обычно на голенях).

Как правило, симптомы проявляются уже с раннего детства — с 6–12 месяцев.

Бета-талассемия — одна из наиболее распространённых разновидностей гемоглобинопатий.

При бета-талассемии в организме синтезируется слишком мало бета-цепей, из которых состоит глобин. При этом альфа-цепи вырабатываются в избыточном количестве. Это приводит к тяжёлой анемии, сбоям в работе сердца и печени, эндокринным заболеваниям, сахарному диабету, остеопорозу (состоянию, при которой костная ткань становится пористой и ломкой), почечной недостаточности.

Основные формы бета-талассемии:

• малая — может протекать бессимптомно;
• промежуточная — проявляется лёгкой или умеренной анемией;
• большая — манифестирует в первые годы жизни, без лечения приводит к смерти от сердечной недостаточности.

Особенности и преимущества методики

Секвенирование — это определение последовательности нуклеотидов в составе молекулы, несущей генетическую информацию (ДНК). Нуклеотидами называют особые молекулы: аденин (A), гуанин (G), цитозин (C) и тимин (T). Они соединяются попарно и многократно повторяются в определённой последовательности.

Секвенирование ДНК позволяет выявить, в какой именно последовательности выстраиваются «буквы» A, G, C, T в исследуемой молекуле.

Секвенирование по Сэнгеру — подтверждающее исследование после анализа генома (совокупности наследственного материала клетки) или экзома (части генома, отвечающей за синтез белка в организме). Его проводят, если по результатам выполненных ранее генетических тестов были выявлены генетические отклонения.

Анализ позволяет проверить, действительно ли пациент выступает носителем обнаруженных изменений в ДНК. Кроме того, метод используется для установления носительства семейных мутаций, выявленных ранее у кого-либо из членов семьи или родственников пациента.

Источники

1. Origa R. β-Thalassemia // Genet Med. 2017. Vol. 19(6). P. 609–619. doi:10.1038/gim.2016.173
2. Grech L., Borg K., Borg J. Novel therapies in β-thalassaemia // Br J Clin Pharmacol. 2022. Vol. 88(6). P. 2509–2524. doi:10.1111/bcp.14918
3. Ware R. E., Montalembert M. de, Tshilolo L., et al. Sickle cell disease // Lancet. 2017. Vol. 390(10091). P. 311–323. doi:10.1016/S0140-6736(17)30193-9
4. Piccin A., Murphy C., Eakins E., et al. Insight into the complex pathophysiology of sickle cell anaemia and possible treatment // Eur J Haematol. 2019. Vol. 102(4). P. 319–330. doi:10.1111/ejh.13212

Что еще назначают с этим исследованием