Метионин синтаза MTR: Asp919Gly (A2756G) в Березовский (Свердловская область)
Молекулярно-генетическое исследование для определения мутации A2756G гена MTR используется для выявления генетической предрасположенности к гипергомоцистеинемии, тромбозам, атеросклерозу, некоторым формам рака, а также ряду хромосомных аномалий плода (расщелины верхней губы и неба, дефекты нервной трубки и др.).
Синонимы и связанные понятия
Detection of A2756G polymorphism in MTR gene
Приём биоматериала
- Можно сдать в отделении Гемотест
- Правила подготовки к анализу
Зачем сдавать этот анализ?
- Перинатальный скрининг;
- Гипергомоцистеинемия;
- Сердечно-сосудистые заболевания;
- Наличие в анамнезе патологий беременности;
- Онкологические заболевания.
Подробное описание исследования
Фолатный цикл — многоэтапный процесс, который проходит при участии ферментов: метилентетрагидрофолатредуктазы, метионинсинтазаредуктазы и метионинсинтазы.
Основной этап фолатного цикла — образование метионина из гомоцистеина. Дефицит одного из ферментов или изменение активности нарушают образование метионина, в результате чего гомоцистеин накапливается в организме человека и оказывает токсический эффект.
Ген MTR, кодирующий фермент метионинсинтазу (MTR), локализован на 1-й хромосоме (1p43). MTR в присутствии кофермента — витамина В12 — катализирует повторное метилирование аминокислоты гомоцистеин с образованием метионина при помощи метилирующего агента — 5-МТГФ (5-метилтетрагидрофолат — конечный продукт биотрансформации фолиевой кислоты).
Гомоцистеин — промежуточный продукт метаболизма метионина, в небольшом количестве он присутствует в крови в свободном виде, большая часть (около 90%) — в связанном с белками плазмы виде. Гомоцистеин в высоких концентрациях обладает токсическим и атерогенным действием, приводит к развитию некоторых тяжелых осложнений беременности, в том числе к преждевременной отслойке плаценты, самопроизвольному прерыванию беременности, хронической внутриутробной гипоксии плода, преэклампсии. С токсическим воздействием гомоцистеина связаны некоторые случаи перинатальной смерти и рождение детей с врожденными пороками развития.
Также гомоцистеин увеличивает вероятность развития тромбозов, это связано с его разрушающим воздействием на сосудистую стенку и последующим разрывом эндотелия. Поврежденные участки постепенно заполняются холестерином и кальцием, образуется атеросклеротическая бляшка, которая сужает просвет сосуда или полностью перекрывает его.
Нарушения в нормальном протекании процессов фолатного цикла могут провоцировать генетические мутации основных ферментов, а также дефицит фолиевой кислоты, пиридоксина и цианкобаламина, участвующих в обмене фолатов.
На сегодняшний день известно более 100 мутаций гена MTR, примерно 20 из них патологические. Нуклеотидная замена аденина (А) на гуанин (G) в положении 2756 (A2756G), приводит к структурным изменениям фермента метионинсинтазы (аспарагиновая кислота заменяется на глицин в позиции 919). Такая замена приводит к снижению ферментативной активности, в результате чего гомоцистеин не трансформируется в метионин и накапливается в организме.
Нарушения фолатного цикла, вызванные генетическими дефектами MTR, увеличивают риск развития хромосомных аномалий плода: дефектов нервной трубки, расщелин верхней губы, неба и пр. Патологические мутации гена MTR могут также влиять на фармакологические эффекты некоторых лекарственных препаратов (метотрексат, 5-фторурацил). Из-за этого возможно снижение ожидаемого терапевтического эффекта.
Данное генетическое исследование (в комплексе с другими генами, регулирующими биотрансформацию фолиевой кислоты) входит в диагностическую панель при планировании беременности и во время подготовки к процедуре экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).
Материалом для исследования служат образцы ДНК, выделенные из венозной крови.
Источники
- Бизюкевич, С.В. Полиморфизм генов фолатного цикла и степень тяжести асстройств аутического спектра. Психиатрия, психотерапия и клиническая психология, 2020. — С.479-488.
- Баканова, М.Л., Минина, В.И., Савченко, Я.А. и др. Полиморфные варианты генов фолатного цикла у больных раком легкого. Сибирский онкологический журнал, 2019. — С.70-77.
- Tanoomand, A., Hajibemani, A., Abouhamzeh, B. Investigation of the association of idiopathic male infertility with polymorphisms in the methionine synthase (MTR) gene. – Clinical and experimental reproductive medicine, 2019. — Vol. 46(3). — P. 107-111.
Дополнительные замечания
Формат представления результатов, единицы измерения
Определяется наличие или отсутствие мутации.
Технология выполнения
Биоматериал
Вен. кровь, Выделение ДНК
Что еще назначают с этим исследованием
Подготовка к исследованию
- Кровь сдают утром натощак — после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов. Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей.
- За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды — не сладкой, не соленой, не минеральной.
- В течение 24-х часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь. Также, по согласованию с лечащим врачом, необходимо отменить прием лекарственных препаратов.
- За час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть.
- Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа и инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген, в течение 5-7 дней.
- Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях.
Противопоказания и ограничения
Абсолютных противопоказаний нет.
Интерпретация результата
Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.
Референсные значения
В выделенном образце ДНК мутации не обнаружено.