Генодиагностика с-ма Мартина-Белла (синдрома ломкой Х-хромосомы) в Боре

Подробное описание исследования

Синдром Мартина-Белл, или синдром ломкой Х-хромосомы, — наследственное заболевание, которое провоцирует ряд когнитивных (познавательных), поведенческих и интеллектуальных нарушений. Эти нарушения связаны с мутацией гена FMR1 в структуре Х-хромосомы. 

Синдром ломкой Х-хромосомы наследуется по женской линии. Чаще всего встречается у мужчин (примерно у одного из четырех тысяч), у женщин подобное нарушение встречается реже (примерно у одной из восьми тысяч). Около половины больных с синдромом Мартина-Белл также страдают от расстройств аутистического спектра (РАС). Другие расстройства, связанные с синдромом ломкой Х-хромосомы, включают:

1. Синдром FXTAS (тремор/атаксия, ассоциированные с хрупкой Х-хромосомой);
2. Синдром FXPOI (синдром преждевременного истощения яичников).

Люди с синдромом ломкой Х-хромосомы могут иметь следующие характерные симптомы:

1. Нарушения мышления: от легкой неспособности к обучению до тяжелой умственной отсталости;
2. Задержка в развитии: позднее овладение навыками сидения, ходьбы, задержка речевого развития;
3. Синдром дефицита внимания; 
4. Расстройства аутистического спектра;
5. Повышенная тревожность;
6. Судороги.

У мужчин наблюдаются некоторые характерные физические признаки: крупные уши, выступающий подбородок и лоб, необычно гибкие пальцы, плоскостопие.  

Хромосомы — специальные содержащиеся в ядре клеток структуры, которые предназначены для хранения, реализации и передачи наследственной информации. Обычно человек наследует от родителей 23 пары хромосом (всего 46), один набор от матери и один от отца. 22 пары хромосом из набора носят название аутосом, а 2 оставшиеся являются половыми хромосомами: Х и Y, которые определяют пол ребенка. У мужчин в наборе одна Х-хромосома и одна Y. У женщин — две Х-хромосомы. Каждая хромосома состоит из плотно упакованных молекул дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).

В составе ДНК выделяют участки (сегменты), которые называют генами. Гены состоят из соединенных в определенной последовательности нуклеотидных оснований: аденин — А, цитозин — С, гуанин — G, тимин — Т. Гены являются матрицей для создания (транскрипции) рибонуклеиновой кислоты (РНК). РНК несет в себе информацию для создания белков, регулирующих работу всего организма. 

Ген FMR1 кодирует белок FMRP (Fragile X Mental Retardation Protein), необходимый для нормального развития и работы мозга. Он участвует в формировании специальных связей (синапсов) между нервными клетками. Когда возникает мутация гена FMR1, нарушается образование белка FMRP, что приводит к его дефициту или полному отсутствию. 

В гене FMR1 есть участок, который имеет несколько повторов цитозин-гуанин-гуанин (CGG). Этот участок носит название «триплет CGG». В норме человек имеет от пяти до сорока четырех таких «повторов». Если «повторов» больше, чем сорок четыре (от 44 до 54), то симптомы заболевания не проявляются, однако женщины имеют высокий риск передать потомству более крупное триплетное расширение. Если «повторов» от 55 до 200 (предмутация FMR1), то заболевание может протекать в легкой форме, а женщина имеет очень высокий риск передать потомству генетическую мутацию. Если «повторов» больше 200 (мутация FMR1), у человека развивается синдром ломкой Х-хромосомы. 

Исследование позволяет провести генодиагностику синдрома ломкой Х-хромосомы, чтобы обнаружить увеличенное количество нуклеотидных повторов CGG в гене FMR1. 

Источники

1. Малов, А.Г. Нейропсихологические расстройства при синдроме ломкой Х-хромосомы. Социальные и гуманитарные науки: теория и практика, 2019. — № 3. — С. 668-676.
2. Антонов, А.А., Юдкин, Д.В., Тулупов,А.А. Исследование нарушений структуры белого вещества головного мозга у пациентов с синдромом ломкой Х-хромосомы. Лучевая диагностика и терапия, 2017. — №2(8). — С. 45.
3. Sitzmann, A., Hagelstrom, R., Tassone, F. et al. Rare FMR1 gene mutations causing fragile X syndrome: A review. American journal of medical genetics. Part A, 2018. — Vol. 176(1). — P. 11-18.

Что еще назначают с этим исследованием