Определение мутаций в генах BRAF, KRAS, NRAS (биопсийный/операционный материал) в Бугульме

Подробное описание исследования

Постоянная активация сигнального каскада рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) является одной из ведущих причин опухолевой трансформации и прогрессии. 
Существенную роль в резистентности опухоли к терапии моноклональными антителами играют мутации гена KRAS, одного из участников внутриклеточной части сигнального каскада EGFR. Значение этого маркера обладает недостаточной чувствительностью – только около 40% больных с диким типом гена (ген без мутации) отвечают на лечение. В связи с этим особое внимание уделено другим участникам каскадов, регулируемых EGFR, а именно генам BRAF, NRAS.
RAS-белки (к ним относят гены KRAS, NRAS) могут существовать в двух формах: неактивной, и активной. Нормальный RAS находится преимущественно в неактивной форме, его постоянная активация ведет к злокачественному перерождению клеток. Характерный механизм перерождения RAS – точечные мутации в соответствующих генах. Наиболее частыми онкогенными мутациями генов всего семейства RAS являются мутации в 12 и 61 кодонах.
Мутации в гене KRAS в опухолях толстой кишки встречаются в 30-60% случаев. Наиболее часто мутации KRAS определяются в экзоне 2, кодонах 12 и 13. Мутации, затрагивающие 61 кодон приводят к тому же эффекту, что и при нарушениях в 12 и 13 кодонах гена. Пациентам с мутацией в гене KRAS не рекомендовано назначение панитумумаба или цетуксимаба. Исследуемый материал — ткань опухоли, тест применяется для выбора таргетированной терапии.
Мутации в гене NRAS обнаружены у 54% пациентов с множественной миеломой, 50% пациентов с лейкемией, 10–25% пациентов со злокачественной меланомой, у 1% пациентов с немелкоклеточным раком легкого, встречаются при колоректальном раке. Пациентам с мутацией в гене NRAS не рекомендовано назначение панитумумаба или цетуксимаба
Исследуемый материал — ткань опухоли, тест применяется для выбора таргетированной терапии
Мутации в гене BRAF возникают примерно в 8% всех злокачественных новообразований, причем более чем 90% этих нарушений представлено точечной мутацией в 600-м кодоне 15-го экзона, ведущей к замене валина на глютаминовую кислоту (V600E). Частота встречаемости мутаций гена BRAF при колоректальном раке составляет от 5 до 11 % по данным разных исследователей. Эти генетические нарушения ассоциируются с отсутствием ответа на терапию антителами, направленными против EGFR (панитумумаб, цетуксимаб).
Мутация гена BRAF — V600, используется в диагностике меланомы, рака толстого кишечника, рака прямой кишки.