Определение мутаций в гене WT1 в Буе

Зачем сдавать этот анализ?

Комплексная диагностика опухоли Вильмса, синдрома Дениса-Драша, десмопластической мелкокруглоклеточной опухоли и ряда лейкозов.

Подробное описание исследования

Ген — это участок молекулы ДНК, в котором хранится наследственная информация. Большинство генов кодируют, или образуют, определенный белок, необходимый для клетки, в которой они находится. Геном — это «общий фонд», совокупность всех генов в организме.

Иногда в генах наблюдаются нарушения — мутации, которые приводят к изменению их функций. Клетка, в которой произошла генетическая поломка, приобретает новые и зачастую негативные для организма свойства. Данное исследование направлено на определение мутаций в гене WT1.

Ген WT1 в норме располагается на 11p13 — 13-ом сегменте короткого плеча одиннадцатой хромосомы. Он кодирует одноименный белок WT1 (фактор транскрипции), который участвует в росте, созревании и запрограммированной — физиологической — гибели клеток. Особое значение ген WT1 представляет в эмбриональный период (до рождения) — через действия одноименного белка он участвует в созревании тканей мочеполовой системы, особенно почек и яичек/яичников.

Мутации гена WT1 могут приводить к развитию различных онкологических заболеваний. К основным патологиям, которые связаны с выявлением мутировавшего WT1, относятся:

1. Опухоль Вильмса;
2. Синдром Дениса-Драша;
3. Десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль;
4. Гематологические опухоли: острый миелоидный лейкоз, хронические лейкозы.

Опухоль Вильмса (нефробластома) — это злокачественная опухоль, поражающая ткань почки. Наблюдается исключительно у детей, обычно в возрасте 2-5 лет. В 2% случаев имеет наследственную предрасположенность, в основном развитие  опухоли связывают с приобретенными при жизни генетическими нарушениями. Мутации гена WT1 встречаются в 5-10% случаев опухоли Вильмса. Основными симптомами опухоли являются боль, вздутие, а также патологическое образование в животе, которое можно почувствовать (пропальпировать).

Если мутация гена WT1 развивается не только в почечных, но и в клетках половых желез, развивается синдром Дениса-Драша. Это заболевание включает в себя опухоль Вильмса и нарушение развития половых органов: мальчики рождаются с яичками, но имеют внешние женские половые признаки. Обычно в WT1 мутируют экзоны (области) 8 и 9.

Десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль — злокачественная опухоль брюшной полости или забрюшинного пространства, которая проявляется у лиц молодого возраста (20-30 лет). Развитие опухоли связывают с патологическим обменом участков — транслокацией — между 11-й хромосомой, где находится ген WT1, и 22-й хромосомой (ген EWS). Заболевание протекает крайне агрессивно с метастазированием в лимфоузлы, легкие, костный мозг и печень.

Определение WT1 в анализах крови при остром миелоидном лейкозе у детей свидетельствует о неблагоприятном прогнозе. Также мутации гена WT1 выявляют у пациентов с атипичным хроническим миелоидным лейкозом (до 10%). В ряде случаев аномальный ген используют как цель (мишень) для последующего лечения.

Основным методом определения мутаций гена WT1 является анализ ПЦР — полимеразная цепная реакция. Он позволяет провести молекулярное тестирование материала (в данном случае кровь) и выявить специфичные нарушения гена, связанные с развитием предполагаемой опухоли. Метод обладает высокой чувствительностью и специфичностью. Результаты ПЦР используют для оценки прогноза онкологического заболевания и в некоторых случаях для выбора тактики лечения.

Источники

1. Нефробластома у детей. Клинические рекомендации. РОДО, 2016. — 37 с.
2. Рукавицин, О.А. Гематология: национальное руководство. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2017. — 784 с.
3. Клиническая онкогематология. Практическое руководство / под ред. М.А. Волковой, 2001. — 576 с. 
4. Петрикова, Н.И., Ефременков, А.М., Сниткин, Н.А. и др. Десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль у ребенка. Онкопедиатрия, 2016. — №1. 
5. Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N. et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, 2014. — 1464 p.  
6. Hastie, N. Wilms' tumour 1 (WT1) in development, homeostasis and disease. Development, 2017. — Vol. 144(16). — P. 2862-2872. 

Что еще назначают с этим исследованием