Молекулярно-генетическое исследование маркеров Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний. Мутации в генах: JAK2, MPL и CALR в Дубне
Исследование направлено на поиск генетических мутаций, которые появляются в клетках костного мозга при миелофиброзе, полицитемии, тромбоцитемии и других патологиях, характеризующихся нарушением выработки клеток крови. Анализ позволяет дифференцировать заболевания между собой и подтвердить конкретную патологию.
Приём биоматериала
- Можно сдать в отделении Гемотест
- Правила подготовки к анализу
Зачем сдавать этот анализ?
Основные показания к исследованию:
- диагностика Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний: истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии, идиопатического миелофиброза и других;
- дифференциальная диагностика Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний;
- дополняющий анализ при цитогенетическом и гистологическом исследовании костного мозга.
Подробное описание исследования
Миелопролиферативные заболевания
Миелопролиферативные новообразования — группа злокачественных опухолей, которые развиваются из клеток костного мозга.
В группу миелопролиферативных заболеваний входят:
- хронический миелоидный лейкоз (миелолейкоз);
- истинная полицитемия;
- эссенциальная (геморрагическая) тромбоцитемия;
- первичный миелофиброз.
Для постановки точного диагноза используют средства онкогенетики — ищут в крови опухолевые клетки с изменённой (мутировавшей) ДНК или её фрагменты. Как правило, мутации происходят в трёх генах — JAK2, MPL и CALR.
Ген JAK2
Мутация в гене янус-киназы (JAK2) — специфичный признак миелопролиферативных заболеваний.
Мутация в гене JAK2 приводит к постоянному производству фермента тирозинкиназы, который провоцирует бесконтрольное деление клеток и блокирует процессы их естественной гибели.
Появление мутаций в гене JAK2 — важный маркер, с помощью которого можно провести первичную и дифференциальную диагностику миелопролиферативных заболеваний.
Известно, что мутацию JAK2 имеют 90–95% пациентов с истинной полицитемией, 50–70% — с эссенциальной тромбоцитемией и 40–50% — с первичным миелофиброзом.
Ген MPL
Мутация в гене рецептора тромбопоэтина (MPL) приводит к изменениям в стволовых клетках и нарушению кроветворения. Её исследуют при отрицательном результате тестирования на JAK2-мутацию и подозрении на миелопролиферативное заболевание.
Мутации в гене MPL могут быть двух типов — активирующие и ингибирующие. Первые ответственны за развитие редких случаев эссенциальной полицитемии (около 4%) и первичного миелофиброза (около 8%). Вторые вызывают редкое заболевание — врождённую амегакариоцитарную тромбоцитопению.
Ген CALR
Мутации в гене кальретикулина (CALR) обнаруживаются у 80% пациентов с эссенциальной тромбоцитемией и первичным миелофиброзом, у которых отсутствуют мутации в генах JAK2 и MPL.
Мутации в гене CALR ассоциированы с молодым возрастом пациентов, высоким уровнем тромбоцитов в крови и благоприятным прогнозом течения миелопролиферативных заболеваний.
Частота обнаружения мутаций в гене CALR при эссенциальной тромбоцитемии составляет порядка 20% случаев, при первичном миелофиброзе — 25%. Для истинной полицитемии дефекты гена CALR нехарактерны.
Источники
- Национальные клинические рекомендации по диагностике и терапии Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний (истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии, первичного миелофиброза) (редакция 2020 г.) // Клиническая онкогематология. 2021. № 14(2). С. 262–298.
- Мисюрин А В. Молекулярный патогенез миелопролиферативных заболеваний // Клиническая онкогематология. 2009. № 3(2). С. 211–220.
Технология выполнения
Биоматериал
Вен. кровь
Метод исследования
Секвенирование
Приказ МЗ РФ № 804н
A27.05.021
Что еще назначают с этим исследованием
Подготовка к исследованию
Специальной подготовки не требуется.
Если пациент перенёс пересадку костного мозга, проходил лечение стволовыми клетками, а также если в течение последних 3 месяцев ему делали переливание крови, сообщите об этом при оформлении заказа.
Противопоказания и ограничения
Абсолютных противопоказаний нет.
Интерпретация результата
Результат одного исследования не может служить достаточным основанием для постановки диагноза или назначения лечения. Решение об этом должен принимать врач на основании всех имеющихся у него данных.
Референсные значения
Патогенная мутация не обнаружена.