Синдром тремора/атаксии, ассоциированный с ломкой Х-хромосомой (ген FMR1) в посёлке Дубовое

Зачем сдавать этот анализ?

Показания к исследованию:

• подозрение на синдром тремора и атаксии;
• дифференциальная диагностика заболеваний с симптомами, похожими на проявления синдрома тремора и атаксии;
• диагностированные у кровных родственников заболевания, ассоциированные с ломкой Х-хромосомой: синдром Мартина — Белл; синдром тремора и атаксии (FXTAS) или комплекс нейропсихиатрических нарушений (FXAND), ассоциированные с ломкой Х-хромосомой.

Подробное описание исследования

Синдром тремора и атаксии, ассоциированный с ломкой Х-хромосомой

Синдром тремора и атаксии, ассоциированный с ломкой Х-хромосомой (FXTAS), — редкое генетическое заболевание, которое сопровождается нарушением двигательных и умственных способностей у пожилых людей. Как правило, дебют болезни приходится на возраст 50 лет и старше.

Характерные признаки синдрома тремора и атаксии:

• дрожание конечностей при попытке выполнить произвольное движение, например потянуться за предметом, — тремор;
• проблемы с координацией и равновесием — атаксия;
• когнитивные нарушения: потеря кратковременной памяти, способности планировать и выполнять действия, разрабатывать стратегию решения проблем;
• ухудшение самоконтроля, когнитивной гибкости, способности концентрировать внимание;
• тревожность, депрессия, раздражительность, перепады настроения.

Как правило, сначала развивается тремор, а через несколько лет — атаксия. С возрастом признаки болезни усугубляются. При этом не всегда у людей с синдромом тремора и атаксии наблюдаются оба симптома.

Другие возможные нарушения:

• паркинсонизм — тремор в состоянии покоя;
• брадикинезия — скованные и необычно медленные движения;
• снижение чувствительности, онемение, покалывание, боль или мышечная слабость в ногах — периферическая невропатия;
• неспособность контролировать мочевой пузырь или кишечник;
• импотенция.

Синдром тремора и атаксии встречается чаще у мужчин и обычно имеет более выраженные симптомы.

Причины синдрома тремора и атаксии

Синдром тремора и атаксии развивается из-за изменений в гене FMR1, который располагается на Х-хромосоме. Ген содержит инструкции для синтеза белка FMRP, ответственного за развитие центральной нервной системы: формирование нервных клеток и связей, успешность процессов обучения и запоминания.

Развитие синдрома тремора и атаксии связано с многократным повтором одного из участков гена FMR1 (CGG-триплета). В норме повторов может быть от 5 до 54, а у людей с таким синдромом — от 55 до 199. Такое количество повторов называется премутацией. О полной мутации говорят, если их больше 200, в этом случае может развиться другое заболевание — синдром Мартина — Белл, который сопровождается тяжёлыми умственными и поведенческими нарушениями.

Люди, у которых есть премутация, считаются её носителями, при этом синдром тремора и атаксии развивается только у некоторых из них.

Риск синдрома тремора и атаксии у мужчин-носителей старше 50 лет составляет 40%, а у женщин-носителей — 10–16 %.

Мужчины с синдромом тремора и атаксии могут передать премутацию только дочерям, которые чаще всего становятся её бессимптомными носителями. Женщины с дефектной хромосомой могут передать её детям обоих полов с вероятностью 50%.

Анализ позволяет подтвердить или исключить синдром тремора и атаксии, ассоциированный с ломкой Х-хромосомой.

Источники

1. Hagerman R. J., Leehey M., Heinrichs W., et al. Intention tremor, parkinsonism, and generalized brain atrophy in male carriers of fragile X // Neurology. 2001. Vol. 57(1). P. 127–130.
2. Chonchaiya W., Nguyen D. V., Au J., et al. Clinical involvement in daughters of men with fragile X-associated tremor ataxia syndrome // Clinical Genetics. 2010. Vol. 78(1). P. 38–46.
3. Hagerman R. J., Hagerman P. Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome — features, mechanisms and management // Nature Reviews Neurology. 2016. Vol. 12(7). P. 403–412.

Что еще назначают с этим исследованием