Муковисцидоз, определение 8 мутаций в гене CFTR в Дюртюли

Зачем сдавать этот анализ?

Основные показания для назначения:

• подозрение на муковисцидоз;
• нарушения репродуктивной функции у мужчин (азооспермия, олигозооспермия, повышенная вязкость спермы).

Подробное описание исследования

Муковисцидоз

Муковисцидоз (кистозный фиброз) — тяжёлое наследственное заболевание, при котором нарушаются функции желёз внешней секреции (респираторных, кишечных, слюнных, потовых, поджелудочной железы и др.).

Болезнь охватывает весь организм, но больше всего страдают дыхательная система и поджелудочная железа.

Причина муковисцидоза — мутации в гене трансмембранного регулятора проводимости (CFTR). Этот ген кодирует белок, который обеспечивает транспорт солей и воды в клетках, выстилающих железы внешней секреции (экзокринные). Мутации в гене CFTR вызывают изменение структуры этого белка. В результате увеличивается всасывание ионов натрия и нарушается секреция хлора, что затрудняет выделение жидкости. Секрет экзокринных желёз становится более густым и вязким, забивает железы и мешает им нормально функционировать.

Симптомы муковисцидоза

Симптомы муковисцидоза зачастую проявляются сразу после рождения. В первые недели жизни возникает непроходимость кишечника, со временем присоединяются проблемы с лёгкими и печенью.

Симптомы муковисцидоза у новорождённых:

• выраженное беспокойство и постоянный плач;
• сильное вздутие живота;
• рвота;
• повышенное слюноотделение;
• длительная задержка стула;
• повышенная температура тела;
• частые поносы;
• непереносимость жирной пищи;
• вязкий, липкий, жирный стул.

Симптомы муковисцидоза у детей в возрасте одного года:

• обильный зловонный стул с непереваренной пищей;
• частый сухой кашель;
• отставание в физическом развитии;
• длительная желтуха.

Один из главных признаков муковисцидоза — повышенная солёность пота. При усиленном потоотделении на коже ребёнка появляются крошечные кристаллы соли. Они образуются из-за повышенной концентрации ионов натрия и хлора в потовой жидкости.

Иногда признаки заболевания проявляются только в школьном возрасте.

Симптомы муковисцидоза у детей школьного возраста:

• дефицит массы тела и отставание в росте (из-за нехватки питательных веществ);
• изменение стула;
• хроническая диарея;
• вздутие кишечника;
• частые гнойные заболевания лёгких неясной этиологии;
• одышка;
• гаймориты и синуситы (воспалительные заболевания пазух носа).

Симптомы муковисцидоза у взрослых:

• постоянный сухой кашель;
• вне обострения — постоянное отделение слизистой или гнойной мокроты от 5–10 до 200 мл и более;
• одышка, которая в начале болезни может возникать только при небольшой нагрузке, но со временем усиливается;
• частые респираторные заболевания и гаймориты;
• выраженная задержка роста;
• изменение фаланг пальцев и ногтей по типу «барабанных палочек» и «часовых стёкол»;
• грудная клетка бочкообразной формы;
• бледность, одутловатость лица и цианоз видимых слизистых.

Также может наблюдаться задержка в половом развитии или отсутствие вторичных половых признаков:

• отсутствие волос в подмышечных впадинах и на лобке;
• замедленный рост половых органов;
• недоразвитие молочных желёз у девочек;
• отсутствие менструаций у женщин.

У женщин с муковисцидозом снижена фертильность, у мужчин наблюдается азооспермия — отсутствие сперматозоидов в эякуляте.

Условия развития муковисцидоза

Муковисцидоз относится к заболеваниям, которые передаются по аутосомно-рецессивному типу наследования. Это значит, что болезнь развивается, когда оба родителя имеют патологическую мутацию в гене и передают её ребёнку. При этом сами родители здоровы и выступают лишь бессимптомными носителями. Вероятность рождения ребёнка с муковисцидозом в такой паре — 25%.

Диагноз «муковисцидоз» ставят одному из 2 000–2 500 новорождённых.

Известно большое количество мутаций в гене CFTR, некоторые из них встречаются чаще, другие — реже. Комплекс позволяет выявить 8 возможных мутаций, которые наиболее распространены:

• CFTR: F508Del (DeltaF508);
• CFTR: p.Trp1282Ter (W1282X);
• CFTR: c.2012delT (2143delT);
• CFTR: Asn1303Lys (N1303K);
• CFTR: 3849+10kbC>T;
• CFTR: del 2,3 (21kb);
• CFTR: p.Glu92Lys (E92K), p.Glu92Ter (E92X);
• CFTR: 1677DelTA (2-bp Del, 1677TA).

Исследование поможет не только подтвердить или опровергнуть диагноз «муковисцидоз», но и выявить носительство мутации у здоровых пациентов. Особенно важно проводить генетическое тестирование в семьях, в которых есть больные муковисцидозом.

Мутации гена CFTR могут приводить к нарушению качества спермы, поэтому исследование этого гена может быть полезно мужчинам, имеющим проблемы с фертильностью.

До сих пор муковисцидоз считается неизлечимым заболеванием, но ранняя диагностика и адекватная терапия значительно улучшают прогноз заболевания, продляют пациенту жизнь и улучшают её качество.

Источники

1. Муковисцидоз (клиническая картина, диагностика, лечение, реабилитация, диспансеризация) : учебное пособие для врачей / А. В. Орлов, О. И. Симонова, Е. А. Рославцева, Д. И. Шадрин. СПб., 2014.
2. American College of Medical Genetics Laboratory standards and guidelines for CFTR Mutation Testing. 2011.
3. Bellon G., Gilly R. La mucoviscidose: une maladie génétique de l’âge adulte [Mucoviscidosis: a genetic disease of adulthood] // Rev Mal Respir, 1988. Vol. 5(1). P. 43–48.
4. Толстова В., Капранов Н. Муковисцидоз: современные аспекты диагностики и лечения // Педиатрическая фармакология, 2006. № 3(4). С. 50–55.

Что еще назначают с этим исследованием