Типирование генов HLA II: локус DQB 1 в Экажево

Приём и метод исследования биоматериала

Биоматериал

Вен. кровь

Выделение ДНК

Приём биоматериала

• Можно сдать в отделении Гемотест
• Правила подготовки к анализу

Подробное описание исследования

Главный комплекс гистосовместимости или человеческий лейкоцитарный антиген (HLA- Human leucocyte antigens) был открыт еще в середине ХХ века. Это большое семейство генов позвоночных животных и человека, которые отвечают за иммунитет и формирование иммунного ответа. Расположен на поверхности иммунных клеток (макрофаги, дендритные клетки, В-лимфоциты).

Самая изученная область главного комплекса гистосовместимости находится на коротком плече 6 хромосомы и включает в себя примерно четыре миллиона пар нуклеотидов, которые составляют 25 генов. Каждый ген расположен в одном из 7 локусов соответствующих хромосом. Многие из этих генов подвержены структурным изменениям, т.н. полиморфизмам.

В HLA-комплексе выделяют три класса генов. Классы I и II играют ключевую роль в формировании иммунного ответа. К I классу относят локусы А, В и С.

Ко II классу - DR, DQ, DP и др. Три гена II локуса (DQB, DQA, DRB) имеют важное клиническое значение.

Ген HLA-DQB1 кодирует В-цепь белка DQ. Носители некоторых вариантов этого гена подвержены развитию хронического аутоиммунного заболевания, которое поражает слизистую тонкого кишечника и препятствует процессам нормального всасывания питательных веществ с дальнейшим формированием воспаления – целиакия. Больные целиакией не могут усваивать глиадин – фракцию глютена, которая содержится в злаках (пшеница, рожь и др.).

Ген HLA-DQB1 содержит шесть экзонов (участков) и девять тысяч пар нуклеотидов. Этот ген, в комплексе с иммунными клетками, участвует в процессе узнавания чужеродных антигенов (вирусов, бактерий, опухолевых клеток) Т-хелперами и формировании дальнейшего иммунного ответа.

В случае полиморфизма генов HLA-DQB1, во многих случаях, фракции глютена рассматриваются организмом как чужеродные антигены и развивается глютеновая энтеропатия или целиакия.

Проявления целиакии:

- тяжесть, боли в эпигастральной области

- кожные проявления (дерматит)

- вздутие

- диарея или запор

Также пациенты с генетическими мутациями в генах локуса DQB1 имеют повышенный риск развития сахарного диабета первого типа, рассеянного склероза, а также ряда других патологий, связанных с формированием иммунного ответа (онкологические заболевания: Т-клеточная лимфома, аденокарцинома и пр.).

Определение генов локуса II проводят перед трансплантацией органов и тканей, потому как это основной показатель, который помогает прогнозировать приживаемость.

Также это исследование помогает установить причины некоторых форм бесплодия. Потому как в некоторых случаях имеет место генетическая несовместимость партнеров и организм женщины определяет эмбриона, как чужеродного агента. 

Генетическая несовместимость партнеров характеризуется полиморфизмом во всех трех генах II класса.

Но, также бывает, что у человека обнаруживаются генетические мутации, связанные с определенным видом патологии, которая может никогда себя не проявить. Риск есть у тех, чьи кровные родственники имеют подтвержденные случаи указанных наследственных заболеваний.

Выявлением, профилактикой и терапией генетических патологий занимается специалист-генетик.

Источники

1. Хамаганова Е.Г. HLA-A*/B*C*/DRB1*/DQB1*-гены и гаплотипы у доноров костного мозга регистра ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России, самоопределившихся как русские. // Хамаганова Е.Г., Кузьминова Е.П., Чапова Р.С., Гапонова Т.В., Савченко В.Г. – Гематология и трансфузиология, 2017 г. №2. С.65-70.
2. Батдыева А.Х. Значение генов системы HLA при прогнозировании мультифакторных заболеваний.// Батдыева А.Х., Попов А.А. – Бюллетень медицинских интернет-конференций, 2017. №6. С. 1069.
3. J.Street, J.Johnson, A.J.Lemin, C.Harvey, C.Darke. Immunogenetics of three novel HLA-Class II alleles: DRB1*03:112, DQB1*03:02:16 and DQB1*03:139. – International journal of immunogenetics, 2016.  Feb;43(1):40-4. Doi: 10.1111/iji.12244.

Дополнительные замечания

Дополнительные лабораторные исследования назначает врач-генетик на основе полученных данных.