Диагностика спинальной мышечной атрофии (СМА), копийность генов SMN1 и SMN2 в Гае
Спинальная мышечная атрофия (СМА) — прогрессирующее наследственное заболевание, которое приводит к слабости и атрофии скелетных мышц. Причиной болезни становятся хромосомные мутации в гене SMN1. Обнаружить их помогает генетическое исследование.
Приём биоматериала
- Можно сдать в отделении Гемотест
- Правила подготовки к анализу
Зачем сдавать этот анализ?
Основные показания к исследованию:
- подозрение на спинальную мышечную атрофию на основе анамнеза и клинической симптоматики: гипотония, миодистрофия, снижение сухожильных рефлексов;
- дифференциальная диагностика болезни мотонейронов;
- дифференциальная диагностика мышечной слабости;
- семейный анамнез спинальной мышечной атрофии;
- скрининг на носительство спинальной мышечной атрофии.
Подробное описание исследования
Что такое спинальная мышечная атрофия
Спинальная мышечная атрофия (СМА) — наследственное заболевание, которое обнаруживается примерно у одного ребёнка из 6–10 тыс.
Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это значит, что если оба родителя — носители дефектного гена, то с вероятностью 25% у них родится больной ребёнок. В 50% случаев (то есть когда дефектный ген передался от одного из родителей) дети становятся носителями мутации, которую могут передать своим потомкам. А ещё в 25% случаев они оказываются здоровыми.
Причины спинальной мышечной атрофии
Главная причина СМА — мутации в гене SMN1, который отвечает за синтез белка SMN. Этот белок нужен мотонейронам — крупным нервным клеткам, передающим импульсы от мозга к мышцам и обратно. Если белка слишком мало или нет совсем, то длинные отростки мотонейронов начинают деградировать и мышцы ног, спины, рук перестают получать команды от мозга — они прекращают работать, слабеют и уменьшаются в объёме. В результате человек постепенно теряет способность ходить, принимать пищу и даже дышать.
При этом ген SMN2 может частично компенсировать дефекты гена SMN1: чем больше его копий обнаруживается в организме, тем легче будет протекать заболевание.
| Тип СМА | Количество копий SMN2 | Тяжесть течения |
|---|---|---|
| СМА 0 | 0 | Крайне тяжёлая |
| СМА I: болезнь Верднига — Гоффмана | 1–3 | Тяжёлая |
| CMA II: болезнь Дубовица | 2–4 | Средней тяжести |
| CMA III: болезнь Кугельберга — Веландера | 3–4 | Средняя |
| CMA IV: взрослая СМА | 4–5 | Лёгкая |
Источники
- Диль А. В., Назаров В. Д., Сидоренко Д. В. и др. Исследование особенностей генетических изменений гена SMN1 при спинальной мышечной атрофии 5q // Нервно-мышечные болезни. 2022. № 12(3). С. 36–44. doi:10.17650/2222-8721-2022-12-3-36-44
- Wirth B., Karakaya M., Kye M. J., et al. Twenty-five years of spinal muscular atrophy research: from phenotype to genotype to therapy, and what comes next // Ann Rev Genom Hum Genet. 2020. Vol. 21(1). P. 231–61. doi:10.1146/annurev-genom-102319-103602
- Butchbach M. E. R. Genomic variability in the survival motor neuron genes (SMN1 and SMN2): Implications for spinal muscular atrophy phenotype and therapeutics development // Int J Mol Sci. 2021. Vol. 22(15). P. 7896–7917. doi:10.3390/ijms22157896
Технология выполнения
Биоматериал
Вен. кровь
Приказ МЗ РФ № 804н
A27.05.034
Что еще назначают с этим исследованием
Подготовка к исследованию
Специальной подготовки не требуется.
Если пациент перенёс пересадку костного мозга, проходил лечение стволовыми клетками, а также если в течение последних 3 месяцев ему делали переливание крови, сообщите об этом при оформлении заказа.
Противопоказания и ограничения
Абсолютных противопоказаний нет.
Интерпретация результата
| Количество полных копий гена SMN1 | Интерпретация |
|---|---|
| 0 (гомозиготная делеция) | Диагноз «СМА» подтверждён |
| 1 (гетерозиготная делеция) | Носительство делеции, рекомендуется секвенирование второй копии гена SMN1 |
| 2 (норма) | Диагноз «СМА» маловероятен |