Наследственный рак

Спорадический и наследственный рак

Рак — большая группа заболеваний, при которых злокачественные клетки начинают бесконтрольно делиться и распространяться по организму, разрушая внутренние органы.

В 90–95% случаев рак возникает спорадически — случайно. Под влиянием внешних факторов, таких как курение, ультрафиолетовое излучение или воздействие радиации, в ДНК некоторых клеток происходят поломки. Если мутаций мало или они незначительные, то клетки способны «отремонтировать» себя самостоятельно.

Однако если поломок слишком много или они касаются жизненно важных процессов, то клетки уже не могут «починить» себя. Они становятся злокачественными — перестают выполнять заложенные в них биологические программы, бесконтрольно делятся, делаются практически бессмертными.

В норме иммунная система распознаёт и уничтожает злокачественные клетки. Но иногда ей это не удаётся. Тогда клетки продолжают размножаться и образуют раковую опухоль.

В случае спорадического (случайного) рака на это уходит довольно много времени. Именно поэтому болезнь чаще развивается у людей зрелого и пожилого возраста.

Как правило, спорадический рак развивается у людей старше 50 лет

Наследственный рак (наследственный онкологический синдром) обнаруживается в 5–10% всех случаев болезни. Он обусловлен генетическими мутациями, полученными от родителей.

При этом путь к заболеванию оказывается гораздо короче, чем при спорадическом раке: если обычной клетке нужно накопить 5–6 мутаций, чтобы стать раковой, то при наследственном генетическом дефекте достаточно всего 4–5.

Именно поэтому наследственный рак может возникнуть у людей молодого возраста и даже у детей.

Механизм развития наследственного рака

Каждый человек получает 50% материнских и 50% отцовских копий генов. То есть сломанный ген достаётся ему от отца или от матери (реже от обоих родителей сразу). На этом этапе человек пока здоров, но уже становится носителем дефектного гена.

Чтобы развилась болезнь, необходимо, чтобы и вторая копия гена оказалась поломанной. Это может случиться под действием внешних факторов — например, курения, употребления спиртных напитков, ожирения, воздействия радиации, интенсивного ультрафиолетового излучения и многих других.

Такая теория двухэтапной генетической поломки (часть дефектных генов достаётся от родителей, а другая — приобретается в течение жизни) в медицине получила название «двойной удар», или гипотеза Кнудсона (гипотеза двух попаданий).

Особенности наследственного рака

Есть некоторые особенности, позволяющие отличить наследственный рак от спорадического — случайного.

Основные маркеры наследственного рака:

• опухоль появилась в более молодом возрасте — раньше 45–50 лет;
• у кровных родственников (например, у мамы или бабушки) был аналогичный онкодиагноз;
• рак развился в парных органах (молочные железы, почки);
• одновременно возникло сразу несколько видов рака (например, рак яичников и молочной железы);
• рак, не свойственный человеку этого пола (например, рак молочной железы у мужчины).

Основные виды наследственного рака

К основным видам наследственного рака относятся рак молочной железы и яичников, синдром Линча, семейный аденоматоз толстой кишки, медуллярный рак щитовидной железы.

Синдром Линча — наследственное заболевание, при котором в толстом кишечнике образуются злокачественные опухоли. На синдром Линча приходится около 3% всех случаев рака кишечника.

Кроме того, у пациентов с таким диагнозом могут развиться и другие онкологические заболевания: рак желудка, мочевыводящих путей, печени, тонкой кишки, поджелудочной железы, у женщин — рак яичников и слизистой оболочки матки.

Семейный аденоматозный полипоз (САП) — наследственное заболевание, при котором в кишечнике образуются множественные полипы (доброкачественные новообразования на ножке или широком основании). Со временем полипы перерождаются в злокачественные опухоли и у пациента развивается рак кишечника.

Болезнь может манифестировать в любом возрасте.

Виды наследственного рака

Самый распространённый и известный пример генетической мутации, способной привести к раку, — поломки в генах BRCA1 и BRCA2. Название обоих генов представляет собой аббревиатуру от английских слов breast (BR) — «грудь» и cancer (CA) — «рак», то есть ген рака груди.

В норме гены BRCA1 и BRCA2 призваны защищать клетки от злокачественного перерождения — они регулируют рост клеток, не дают им самопроизвольно делиться и устраняют ошибки при передаче ДНК. Благодаря такой слаженной работе генетическая информация клетки остаётся стабильной.

Однако если в генах BRCA1 и BRCA2 происходят мутации, то клетки начинают перерождаться в злокачественные. Они безостановочно делятся и со временем образуют опухоль — в молочной железе, яичниках, желудке, поджелудочной или предстательной железе.

Французский император Наполеон I умер от рака желудка (предположительно, наследственного) в возрасте 51 года

У актрисы Анджелины Джоли обнаружилась мутация гена BRCA1. По оценкам врачей, риск развития рака груди при этом составил 87%, яичников — 50%. Автор: Foreign and Commonwealth Office, OGL v1.0OGL v1.0, via Wikimedia Commons

Синтия Никсон, известная по роли Миранды в сериале «Секс в большом городе», вылечилась от рака груди. Эта болезнь также была у её мамы и бабушки. Автор: Yahoo from Sunnyvale, California, USA, CC BY 2.0, via Wikimedia Commons

Скрининг наследственного рака

Если в семье, у кровных родственников, были случаи рака и болезнь у них развивалась в молодом возрасте, целесообразно сдать генетические исследования, способные выявить мутации в генах, и оценить риск развития наследственного рака.

При подозрении на синдром наследственного рака молочной железы и яичников назначают генетическое исследование на наличие мутаций в генах BRCA1 и BRCA2.

Также врач может назначить прицельные исследования на генетические мутации, связанные с другими видами рака.

Полезно сдать генетический анализ, который позволяет выявить наследственные онкологические синдромы — состояния, которые повышают риск развития многих видов рака. Этот анализ особенно информативен, если в семье есть или были случаи рака.

Профилактика наследственного рака

Для профилактики развития наследственного рака важно своевременно выявить носительство патогенных мутаций.

Если результаты генетических анализов дадут положительный результат (высокий риск наследственного рака), врач предложит более частые скрининговые исследования, чтобы выявить болезнь на ранней стадии.

Иногда для профилактики предлагают удалить часть или все органы, в которых может возникнуть опухоль.

В целом превентивные операции можно считать наиболее эффективным методом профилактики наследственных опухолей. Однако есть данные, что в редких случаях даже после таких операций у пациентов всё равно развивались опухоли: например, рак молочной железы из клеток, оставшихся после удаления молочных желёз, или карцинома после удаления яичников.

Профилактическое удаление здоровых органов — непростое решение. Кроме того, в России проведение таких операций сопряжено с рядом трудностей, в том числе негативным отношением медицинского сообщества к удалению здоровых органов, а также неурегулированной законодательной базой.

Источники

1. Garber J. E., Offit K. Hereditary cancer predisposition syndromes // J Clin Oncol. 2005. Vol. 23(2). P. 276–292. doi:10.1200/JCO.2005.10.042
2. Sijmons R. H. Identifying patients with familial cancer syndromes. In: Riegert-Johnson D. L., Boardman L. A., Hefferon T., et al. Cancer Syndromes [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US). 2009.
3. Sijmons R. H. Hereditary cancer syndromes // Arch Pathol Lab Med. 2001. Vol. 125(1). P. 85–90. doi:10.5858/2001-125-0085-HCS