Рак губы

Определение болезни

Рак губы — это злокачественная опухоль, которая образуется из многослойного плоского эпителия красной каймы нижней или верхней губы.

Красная кайма губ — это область, которая находится между кожей губ и их слизистой оболочкой

Чаще всего рак губ развивается в клетках многослойного плоского эпителия красной каймы. Первоначально опухоль может возникнуть в нижнем (базальном) слое эпителия, где клетки начинают бесконтрольно делиться. По мере прогрессирования заболевания раковые клетки могут проникать в более глубокие ткани губы (дерму, подслизистый слой), повреждая кровеносные сосуды и нервные окончания.

В Международной классификации болезней МКБ-10 раку губ присвоен код С00 («Злокачественное новообразование губы»).

В 85–90% рак развивается в тканях нижней губы. Чаще всего болезнь встречается у мужчин старше 50 лет, хотя женщины также подвержены риску возникновения опухоли.

Причины развития рака губы

Рак развивается в результате мутаций в генах, в том числе и тех, которые отвечают за восстановление ДНК и контроль клеточного роста. Если кто-то из близких родственников человека болел какой-нибудь разновидностью рака головы и шеи, риск заболеть раком губы возрастает. Однако к заболеванию могут привести и ненаследственные мутации. Как правило, это происходит под воздействием внешних факторов или на фоне некоторых заболеваний.

Одна из наиболее распространённых причин рака губы — ультрафиолетовое излучение. Если человек долгое время находится под прямыми солнечными лучами без регулярного применения солнцезащитного крема, УФ-излучение повреждает ДНК клеток эпителия, вызывая мутации, которые могут привести к образованию опухоли. В группе риска находятся люди, работающие на открытом воздухе: фермеры, рыбаки, строители. Особенно подвержены болезни люди со светлой кожей — она менее устойчива к воздействию ультрафиолетовых лучей.

Ещё один значимый фактор — вредные привычки, в том числе курение. Табачный дым содержит множество канцерогенных веществ, таких как бензпирен и нитрозамины, которые могут вызывать мутации в клетках эпителия губ.

Риск рака губы у курящих выше в 5–10 раз по сравнению с теми, кто никогда не курил.

Вероятность болезни существенно возрастает, если человек не только курит, но и злоупотребляет спиртным или имеет привычку жевать различные табачные смеси. Это объясняется тем, что крепкие алкогольные напитки и жевательные смеси раздражают эпителий губ, увеличивают проницаемость тканей для канцерогенов и способствуют их накоплению.

Хронические повреждения слизистой оболочки и эпителия губ создают благоприятные условия для мутаций и злокачественного роста клеток. Воспаление губ, вызванное инфекцией, аллергической реакцией или механическим повреждением (например, при ортодонтическом лечении брекетами), также может способствовать развитию злокачественных опухолей. Вероятность болезни повышают предраковые состояния, например плоская лейкоплакия ЛейкоплакияЗаболевание, которое сопровождается образованием белых пятен на слизистой оболочке из-за повышенного ороговения тканей..

Длительное воспаление или раздражение тканей повышает риск развития рака

Раку больше подвержены люди с ослабленной иммунной системой, в том числе ВИЧ-пациенты и лица, получающие иммуноподавляющую терапию. Это объясняется тем, что снижение иммунной защиты способствует выживанию и активному росту атипичных клеток.

Первые симптомы и признаки рака губы

Чаще всего (85–90% случаев) рак развивается на нижней губе. Различают две формы повреждения тканей: экзофитную (она сопровождается образованием выростов и микроскопических опухолей) и эндофитную (она характеризуется разрушением тканей).

Признаки рака губы:

• появление на поверхности губ опухолевидного образования;
• кровоточивость новообразования;
• трещины, эрозии или язвы на губе;
• изменение цвета тканей;
• образование валика вокруг уплотнения или эрозии;
• постепенное увеличение опухоли или площади повреждённой ткани;
• болезненность в области губы, особенно при приёме пищи или разговоре;
• отёк и воспаление вокруг повреждённой области;
• увеличение лимфатических узлов в области шеи и под челюстью.

Болезненная язва или эрозия на губах, которая долго не заживает, — повод обратиться к врачу и пройти обследование.

Развитие рака губы

Рак губы начинает развиваться, когда генетические мутации накапливаются в клетках и организм по какой-то причине не успевает их «чинить». Иммунная система способна устранять подобные нарушения. Но если этого не произошло, например мутации развивались слишком быстро, формируются злокачественные опухоли. Чаще всего мутации возникают в генах TP53 и RAS.

Ген TP53 играет ключевую роль в контроле клеточного цикла — от рождения клетки до её своевременной смерти. Мутации в нём могут привести к тому, что старые клетки не отмирают, а остаются в тканях, способствуя формированию опухоли. Изменения в гене RAS приводят к тому, что клетки растут быстрее обычного. Это также приводит к развитию новообразований.

Развитие рака может происходить не только из-за мутаций в самих генах, но и по причине изменений в их работоспособности, то есть в том, как они включаются в физиологические процессы. Такие нарушения называются эпигенетическими.

Генетические и эпигенетические изменения, вызванные наследственной предрасположенностью или воздействием внешних факторов, приводят к неконтролируемому делению клеток и нарушению их нормальной дифференцировки. Это значит, что клетки утрачивают свою способность превращаться в специализированные клетки с определёнными функциями, оставаясь в незрелом и неупорядоченном состоянии. На этом этапе могут развиваться предраковые состояния, такие как продуктивный и деструктивный дискератоз: образование характерных наростов из клеток эпителия или, наоборот, разрушение тканей (образование трещин, язв).

Раковые клетки стимулируют рост новых кровеносных сосудов (ангиогенез) вокруг опухоли. Это позволяет им быстро расти за счёт доступности кислорода и питательных веществ.

С помощью особых ферментов опухолевые клетки способны разрушать внеклеточный матрикс (основу тканей, состоящую из белков и полисахаридов). Постепенно опухоль начинает проникать в мышечную ткань, кровеносные и лимфатические сосуды, нервные волокна, вызывая болезненность и нарушение нормальной функции тканей.

Если болезнь не остановить, то со временем клетки рака попадают в лимфатические и кровеносные сосуды. С кровотоком или лимфотоком они могут перемещаться по организму, формируя вторичные очаги поражения. Сначала это происходит в близлежащих лимфоузлах, а затем — в отдалённых органах, например печени, лёгких, костях. Такой процесс называется метастазированием.

Метастазы существенно усложняют лечение и ухудшают прогноз болезни.

Виды и стадии развития рака губы

Рак губы классифицируется по гистологическому типу (какие клетки мутировали) и стадии развития (как сильно распространилось заболевание).

Наиболее распространённый гистологический тип рака губы — плоскоклеточный рак. Он встречается примерно в 90% случаев. Опухоль развивается из плоских эпителиальных клеток, покрывающих поверхность губы. Эта разновидность рака характеризуется быстрым ростом и высоким риском метастазов.

Менее распространённая разновидность болезни, которая чаще встречается на верхней губе, — базальноклеточный рак. Опухоль развивается из базальных (самых молодых) клеток эпидермиса. Она медленно растёт и редко метастазирует, но может вызывать существенное разрушение тканей.

Аденокарцинома — редкий тип рака губы, который развивается из железистых клеток. Обычно он протекает более агрессивно по сравнению с другими типами.

Для определения стадии рака губы обычно используют международную классификацию TNM (tumor — «опухоль», node — «лимфоузел», metastasis — «метастазы»). Она учитывает размер и распространение первичной опухоли (T), вовлечение в опухолевый процесс лимфатических узлов (N) и образование метастазов (M).

Стадия 0 (карцинома in situ) — ранняя стадия болезни, при которой раковые клетки обнаруживаются только в поверхностном слое эпителия и не проникают в глубокие ткани.

Стадия I — опухоль до 2 см в наибольшем измерении, клетки не распространяются на лимфатические узлы и другие части тела.

Стадия II — опухоль размером от 2 до 4 см, глубина проникновения в ткани менее 1 см. Метастазов в лимфатических узлах и других органах нет.

Стадия III — опухоль более 4 см, глубина проникновения в ткани до 2 см. Или опухоль любого размера, но с метастазами в лимфатическом узле на той же стороне шеи (размером до 3 см). Отдалённых метастазов нет.

Стадия IVA — опухоль любого размера с распространением в окружающие структуры (кости, мышцы, кожу) и (или) метастазами в один или несколько лимфатических узлов на шее, размером более 3 см, но менее 6 см.

Стадия IVB — опухоль любого размера с метастазами в лимфатические узлы размером более 6 см или в более глубокие ткани шеи, основание черепа, сонную артерию.

Стадия IVC — опухоль любого размера, есть метастазы в отдалённых органах.

Диагностика. К какому врачу обращаться

При подозрении на рак губы следует обратиться к врачу-дерматологу. Он проведёт осмотр, назначит обследование, а при необходимости направит к другим специалистам, в том числе к онкологу и челюстно-лицевому хирургу.

Во время первичного приёма врач проводит тщательный сбор жалоб и анамнеза.

Вопросы к пациенту:

• о симптомах — как давно появились изменения тканей, есть ли кровоточивость, дискомфорт при жевании и разговоре;
• о факторах риска — курит ли пациент, работает ли он на улице, болел ли инфекционными заболеваниями, диагностировались ли предраковые состояния;
• о семейном анамнезе — болел ли кто-то из близких родственников раком головы и шеи.

После сбора анамнеза врач проводит осмотр — осматривает губу и окружающие ткани, ощупывает близлежащие лимфатические узлы.

Лабораторная диагностика рака губы

Для диагностики рака губы врач может назначить ряд анализов крови и мочи, чтобы оценить общее состояние здоровья пациента, выявить характерные отклонения в работе внутренних органов (например, печени или почках), а также маркеры онкологического процесса и, при необходимости, генетическую предрасположенность к раку.

Чтобы точнее определить вид рака, врач может назначить цитологические исследования: соскоб с поверхности эрозий, изъязвлений, трещин или биопсию из уплотнений мягких тканей губы и увеличенных лимфоузлов.

Инструментальная диагностика рака губы

Инструментальные методы визуализации применяют, чтобы определить размер и форму опухоли, а также оценить состояние близлежащих тканей, сосудов и лимфоузлов.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) назначают, чтобы провести первичную оценку опухоли: определить её размер, глубину проникновения в ткани.

Чтобы выяснить, не вовлечены ли в опухолевый процесс лимфоузлы, проводят УЗИ шеи с пункцией неизменённых лимфоузлов.

Компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ), в том числе с внутривенным контрастированием, применяются для оценки распространённости опухоли, глубины её проникновения в ткани, в том числе костную ткань.

Чтобы выявить отдалённые метастазы, проводят КТ органов грудной клетки.

При подозрении на метастатическое повреждение костей скелета врач также может назначить остеосцинтиграфию — исследование, основанное на использовании радиоактивных изотопов. Пациенту внутривенно вводится небольшое количество радиоактивного вещества, которое накапливается в костях. После введения препарата производится сканирование специальной гамма-камерой, которая фиксирует излучение, исходящее от введённого препарата, и на основе этих данных воссоздаёт изображения костей скелета. Участки с активным опухолевым процессом на изображении отличаются от здоровых.

Подобным образом проводится ещё одно исследование — позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Оно применяется на III–IV стадиях для исключения отдалённых метастазов и оценки эффективности лечения,

Лечение рака губы

Основной метод лечения рака губы — хирургический. Если опухоль небольшая, её удаляют с захватом здоровых тканей, чтобы исключить дальнейшее распространение болезни. При необходимости параллельно с удалением проводят пластическую операцию по реконструкции тканей.

В дополнение к хирургическому лечению врач может назначить химио- или лучевую терапию. Эти методы позволяют уничтожить оставшиеся раковые клетки при помощи химических веществ или радиации.

Если болезнь распространилась на лимфатические узлы, также показано их удаление. В некоторых случаях, когда опухоль захватывает слишком большие площади (например, распространяется на сонную артерию или основание черепа), полное её удаление невозможно. В этом случае применяют лучевую терапию, чтобы уменьшить активность клеток или уничтожить их. Затем, когда площадь повреждённых тканей уменьшается, проводят хирургическое удаление остаточной опухоли.

Осложнения и побочные эффекты лечения

Рак имеет высокий потенциал рецидивов. Это значит, что даже после успешного лечения болезнь может вернуться. Поэтому онкологическим пациентам положено проходить профилактические обследования по назначенному врачом графику — чаще, чем остальным людям. Если во время очередного обследования выявились неблагоприятные признаки болезни, может потребоваться повторная операция или курс химио- или лучевой терапии.

Лучевая терапия, применяемая при лечении рака, также повышает риск рака других органов, например костей. Регулярные обследования позволяют выявить болезнь и приступить к лечению, пока она не распространилась на другие ткани и органы.

Прогноз и профилактика рака губы

Прогноз при раке губы зависит от того, на какой стадии выявлено заболевание. Прогноз при раке принято оценивать в контексте пятилетней выживаемости. Этот показатель отражает, какой процент людей живы спустя 5 лет после того, как прошли лечение. Именно в этот период происходит большинство рецидивов и осложнений онкологических заболеваний.

Для пациентов, у которых рак губы был выявлен на ранней стадии (0, I, II) пятилетняя выживаемость составляет 70–90%. Для пациентов, у которых болезнь распространилась на близлежащие ткани, но не дала метастазов в лимфоузлы и отдалённые органы, — 30–50%. Если есть метастазы в лимфатические узлы — 20–50%.

Плоскоклеточный рак обычно имеет лучший прогноз по сравнению с другими гистологическими типами. У молодых пациентов прогноз обычно более благоприятный.

Наиболее часто рецидивы возникают в течение первых 2 лет после лечения. Чтобы не пропустить возобновление онкологического процесса, пациентам рекомендуется проходить обследование строго по назначенной врачом схеме.

Чтобы снизить риск рака губы, рекомендуется отказаться от курения, ограничить употребление алкогольных напитков, использовать солнцезащитные средства и ограничить пребывание на солнце, особенно в часы, когда оно наиболее активно.

Регулярные осмотры у стоматолога или дерматолога позволяют выявить рак губы на ранней стадии

Источники

1. Рак губы: клинические рекомендации / Ассоциация онкологов России, Российское общество специалистов по опухолям головы и шеи. 2017.
2. Detecting oral cancer: a guide for health care professionals // NIH. 2013.
3. Tobacco and oral cancer / Government of Canada. 2023.
4. Злокачественные новообразования губы : клинические рекомендации / Общероссийский национальный союз Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество специалистов по опухолям головы и шеи». 2020.