Рак мочевого пузыря

Строение мочевого пузыря

Мочевой пузырь — это центральный орган мочевыделительной системы. В организме у него две основные задачи — накапливать и выводить мочу.

Моча формируется в почках и практически непрерывно поступает из них в мочевой пузырь

Мочевой пузырь — это полый орган, по форме напоминающий небольшой мешочек. Снаружи, по передней поверхности, мочевой пузырь покрыт слоем жировой ткани, или паравезикальной клетчатки. Она защищает его от повреждений.

Стенки органа состоят из нескольких слоев: внешнего соединительнотканного (наиболее выражен по задней поверхности и в области верхушки мочевого пузыря), срединного мышечного и внутреннего слизистого.

Больше всего развит срединный мышечный слой, который представлен переплетающимися гладкими мышцами. Они отвечают за сокращение и расслабление мочевого пузыря, позволяя ему накапливать и выделять мочу.

Слизистый слой — это внутренняя оболочка мочевого пузыря, которая состоит из клеток многослойного переходного эпителия, непосредственно контактирующего с мочой. Этот слой защищает срединную мышечную ткань от разрушения продуктами обмена веществ, которые входят в состав мочи.

Мочевой пузырь может сильно растягиваться, чтобы вместить выделившуюся мочу. Средний объём мочевого пузыря у женщин составляет около 350 мл, у мужчин — 550 мл. Размеры зависят от телосложения, возраста, индивидуальных особенностей обмена веществ, а максимальное наполнение — от количества мочи, которая скапливается в нём.

Рак мочевого пузыря: определение болезни

Рак мочевого пузыря — это заболевание, при котором в слизистой оболочке органа формируется злокачественная опухоль.

Часто такие опухоли обнаруживают на ранней стадии, потому что нарастающие проблемы с мочеиспусканием вынуждают человека прийти на приём к врачу. По мере прогрессирования болезни появляются всё более выраженные симптомы, такие как примесь крови в моче или сильная боль при мочеиспускании.

Распространённость рака мочевого пузыря

По оценкам экспертов, ежегодно в мире диагностируется 550 000 новых случаев рака мочевого пузыря. Мужчины болеют в 3–4 раза чаще, чем женщины. Примерно у одного из 27 мужчин и у одной из 89 женщин в течение жизни разовьётся такая опухоль.

На вероятность развития болезни влияет возраст. До 55 лет рак мочевого пузыря встречается довольно редко — не более чем в 10% случаев.

В России средний возраст заболевших мужчин — 66,6 года, женщин — 69,6 года.

Уровень заболеваемости в разных странах значимо отличается. Так, в России, Западной Европе и США заболеваемость в несколько раз выше, чем в Восточной Европе и Азии.

Рак мочевого пузыря в два раза чаще встречается у европейцев, чем у африканцев. Однако если опухоль развивается у людей негроидной расы, то заболевание может протекать агрессивнее. Вероятно, это связано с генетическими особенностями.

Виды рака мочевого пузыря

Большинство новообразований формируются во внутренней слизистой оболочке мочевого пузыря из разных типов клеток.

Виды рака мочевого пузыря в зависимости от типа клеток:

• переходно-клеточная, или уротелиальная, карцинома — составляет более 90% всех случаев рака мочевого пузыря. Она развивается в уротелиальных клетках, выстилающих внутреннюю часть мочевого пузыря;
• плоскоклеточный рак составляет не более 2% случаев рака мочевого пузыря. Опухоль развивается из плоских клеток слизистой оболочки — разновидности эпителиальных клеток, которые получили своё название из-за характерной формы, напоминающей плоскую пластинку. Плоскоклеточный рак чаще диагностируют у людей с хронической паразитарной инфекцией мочевого пузыря или хроническим раздражением слизистой оболочки органов мочеполовой системы;
• аденокарцинома — редкий и наиболее агрессивный вид рака, составляет не более 1% случаев опухолей мочевого пузыря. Аденокарцинома развивается из железистых клеток, которые в норме не присутствуют в мочевом пузыре, но могут попасть в него через метастазы из других органов, таких как простата, яичники, матка, кишечник.

Опухоли мочевого пузыря также различаются по степени дифференциации клеточных элементов. Чем ниже дифференциация, то есть раковая клетка сильнее отличается от нормальной, тем быстрее рак будет расти и распространяться.

Виды рака мочевого пузыря в зависимости от дифференцировки клеток:

• высокодифференцированный: выявляется небольшой процент атипичных клеток. Опухоль растёт медленно;
• умеренно дифференцированный: большее количество клеток опухоли имеют атипичную структуру. При этом они активно делятся. Опухоль увеличивается быстрее;
• низкодифференцированный: опухолевые клетки максимально непохожи на нормальные. Опухоль агрессивная — быстро растёт и даёт метастазы.

Согласно Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра (МКБ-10), раку мочевого пузыря присвоен код C67 — «Злокачественное новообразование мочевого пузыря».

Причины рака мочевого пузыря

Причина, по которой нормальные клетки мочевого пузыря перерождаются в злокачественные, заключается в генетических мутациях. Из-за них нарушается процесс естественной клеточной гибели: клетки не отмирают вовремя, продолжают делиться и расти. Со временем из таких дефектных клеток формируется опухоль.

Негативные изменения в генах могут быть спонтанными или обусловленными наследственной предрасположенностью. Так, гены мутируют под воздействием высоких доз радиации, ультрафиолетового излучения, канцерогенных химических веществ, в том числе алкоголя и никотина, после перенесённой инфекции. Однако в большинстве случаев врачи и учёные не знают, что именно послужило причиной развития опухоли.

Возможные предрасполагающие факторы рака мочевого пузыря:

• курение — увеличивает риск возникновения рака мочевого пузыря в 4–7 раз. Исследователи считают, что курение может выступать причиной примерно половины всех случаев этого вида рака;
• регулярное воздействие химических веществ, используемых при производстве текстиля, резины, кожи, красителей, красок;
• длительный приём высоких доз препаратов с пиоглитазоном в составе (это вещество применяют для лечения сахарного диабета 2-го типа);
• лечение препаратами для химиотерапии рака с циклофосфамидом;
• хронические инфекции мочевого пузыря;
• злоупотребление алкоголем.

Наследственные формы рака мочевого пузыря встречаются редко и, как правило, связаны с наследственными опухолевыми синдромами, при которых человек с рождения имеет генетические мутации, увеличивающие риск развития злокачественных опухолей в десятки раз. Рак, связанный с опухолевыми синдромами, обычно развивается в более молодом возрасте и протекает агрессивнее.

Наследственные опухолевые синдромы, которые могут приводить к раку мочевого пузыря:

• синдром Коудена, или синдром множественных гамартом, — редкая наследственная болезнь, связанная с мутациями в гене PTEN. При синдроме Коудена нарушаются процессы торможения аномального роста клеток и увеличивается риск рака молочной и щитовидной железы, а также мочевого пузыря;
• синдром Линча — наследственное заболевание, при котором в толстой кишке образуются многочисленные злокачественные опухоли. Также могут развиться и другие онкологические заболевания: рак желудка, мочевого пузыря, печени, тонкой кишки, поджелудочной железы, у женщин — рак яичников и слизистой оболочки матки. Синдром Линча вызван мутациями в генах MLHL, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM;
• наследственная ретинобластома — заболевание, связанное с поломкой гена RB1. Обычно при таком дефекте у младенцев возникают злокачественные опухоли глаз, а также в разы увеличивается риск рака мочевого пузыря.

На наследственный характер рака мочевого пузыря может указывать молодой возраст пациента, случаи рака в семье, множественные опухоли.

Факторы риска развития рака мочевого пузыря

Основные факторы риска развития рака мочевого пузыря связаны с расой, полом и возрастом — на них человек повлиять не может. Кроме того, вероятность болезни увеличивают вредные привычки и нездоровый образ жизни.

Факторы, повышающие риск развития рака мочевого пузыря:

• обезвоживание. Дефицит воды способствует формированию более концентрированной мочи, а также приводит к тому, что человек реже мочится. В результате токсические продукты обмена веществ дольше контактируют со стенками органа, разрушают их и могут привести к раку;
• раса и этническая принадлежность. У европейцев вероятность заболеть раком мочевого пузыря примерно в два раза выше, чем у людей негроидной расы;
• возраст. Чем старше человек, тем больше у него приобретённых генетических мутаций, часть из которых могут быть негативными. Более 70% пациентов с раком мочевого пузыря — это люди старше 65 лет;
• пол. Мужчины в среднем в четыре раза чаще болеют раком мочевого пузыря. Это связано с тем, что они часто сталкиваются с нарушениями мочеиспускания из-за гиперплазии предстательной железы;
• хроническое раздражение слизистой оболочки мочевого пузыря. Например, при паразитарной инфекции — мочеполовом шистосомозе, длительной катетеризации или камнях в мочевом пузыре. Без лечения формируется очаг хронического воспаления в органах таза, который предрасполагает к злокачественным опухолям;
• отягощённый онкологический анамнез. Рак мочевого пузыря или мочевыводящих путей у кровных родственников повышает вероятность того, что человек в течение жизни тоже столкнётся с таким диагнозом;
• врождённые дефекты. К ним относятся аномалии развития уретры, грыжевые выпячивания мочевого пузыря (дивертикулы), экстрофия, при которой мочевой пузырь формируется вне тела, под пупком.

Стадии развития рака мочевого пузыря

Когда врачи впервые диагностируют раковую опухоль, они оценивают её размер, как далеко она распространилась в организме и насколько сильно опухолевые клетки отличаются от нормальных. Эта информация помогает определить стадию рака и степень злокачественности опухоли, чтобы подобрать оптимальное лечение.

От того, на какой стадии выявлен рак, во многом зависят прогноз и продолжительность жизни человека.

Как и другие виды рака, рак мочевого пузыря проходит через четыре стадии, которые обозначаются римскими цифрами I–IV. Отдельно выделяют так называемую нулевую стадию, её также называют неинвазивной папиллярной карциномой, или карциномой in situ.

На нулевой стадии опухоль ещё не сформировалась, но под микроскопом в клетках уже видны предраковые изменения. Если ничего не предпринять, из таких дефектных клеток со временем разовьётся опухоль. Лечение рака мочевого пузыря на этой стадии наиболее эффективно.

На первой стадии опухоль уже сформировалась, но пока она ограничена слизистой оболочкой мочевого пузыря. Заболевание практически никак себя не проявляет. На второй — раковые клетки прорастают вглубь слизистой оболочки и достигают мышечного слоя, появляется болевой синдром. На третьей — опухоль распространяется на соседние органы или опухолевые клетки попадают в регионарные (ближайшие) лимфатические узлы. Человек чувствует хроническую слабость, теряет вес.

На четвёртой стадии в злокачественный процесс вовлечены мочевой пузырь, кишечник, репродуктивные органы. Также могут обнаруживаться метастазы в отдалённых органах и лимфоузлах.

Рост опухоли при раке мочевого пузыря

Чтобы понять, на какой стадии находится болезнь, врачи также используют классификацию TNM (аббревиатура от слов tumor — «опухоль», node — «лимфоузел», metastasis — «метастаз»), утверждённую в 2009 году Международным союзом по борьбе с раком.

Симптомы рака мочевого пузыря

Среди наиболее распространённых симптомов этого вида рака выделяют гематурию — появление крови в моче. Из-за этого моча может иметь розовый, оранжевый или алый оттенок, в зависимости от количества крови.

Иногда гематурию обнаруживают случайно. Например, когда обследуют человека по поводу анемии, при которой снижается количество гемоглобина и эритроцитов в крови.

На начальной стадии болезни могут возникнуть симптомы со стороны мочевыделительной системы, которые легко спутать с проявлениями других заболеваний, таких как мочеполовые инфекции, цистит, простатит, мочекаменная болезнь.

Возможные признаки рака мочевого пузыря:

• учащённое мочеиспускание, особенно по ночам;
• боль и жжение при мочеиспускании;
• частые позывы помочиться и ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря;
• слабый поток мочи при мочеиспускании.

По мере роста опухоли может появиться боль внизу живота или в пояснице. Дискомфорт связан с тем, что новообразование сдавливает соседние ткани и органы, раздражает нервные окончания.

Кроме того, у людей с раком мочевого пузыря отмечаются и общие симптомы онкологических заболеваний:

• «беспричинная» потеря веса;
• повышенная утомляемость;
• отёки, особенно ног;
• ломота в костях.

Осложнения рака мочевого пузыря

Без лечения опухоль будет распространяться на другие органы (предстательную железу, матку, уретру, кишечник) и давать метастазы, которые нарушают работу внутренних органов.

Если рак добрался до кишечника и уретры, обнаружится кровь в моче и кале. Появятся трудности с мочеиспусканием и дефекацией (запор или, наоборот, диарея).

Сдавление мочеточника опухолью вызывает нарушение оттока мочи, развивается острый болевой приступ по типу почечной колики. При сдавливании обоих мочеточников может возникнуть почечная недостаточность. Однако до осложнений доходит редко, потому что трудности с мочеиспусканием вынуждают человека обратиться за медицинской помощью.

К какому врачу обращаться при подозрении на рак мочевого пузыря

Диагностикой и лечением рака мочевого пузыря занимается уролог-онколог. Но чаще всего к нему попадают по направлению других врачей. При подозрении на любой сбой в работе мочевого пузыря следует обратиться к терапевту, который назначит необходимые минимальные обследования и при подозрении на онкологическое заболевание мочевой системы направит к профильному специалисту.

На приёме врач уролог-онколог проведёт опрос, выслушает жалобы пациента, уточнит симптомы и выяснит семейный анамнез. Специалист узнаёт, какой у человека рацион, есть ли вредные привычки, диагностировались ли у его ближайших родственников онкологические заболевания.

Затем врач проведёт осмотр, в ходе которого через влагалище или прямую кишку проверит мочевой пузырь, оценит состояние почек и ближайших лимфоузлов.

На ранних стадиях заболевания осмотр носит скорее рутинный профилактический характер — дело в том, что при раке мочевого пузыря такой осмотр малоинформативен.

Лабораторная диагностика рака мочевого пузыря

При лабораторной диагностике рака мочевого пузыря назначают общий анализ крови с подсчётом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Исследование обычно подтверждает анемию различной степени тяжести, указывающую на кровотечение. Также в ходе диагностики проводят биохимический анализ крови с определением показателей функции печени и почек, общий анализ мочи.

Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и СОЭ, микроскопия мазка при патологических изменениях в лейкоцитарной формуле (венозная кровь)

Вен. кровь (+270 ₽) 85 1 день

85 бонусов

850 ₽

В корзину

1 день

Вен. кровь 270 ₽

850 ₽

В корзину

Общий анализ мочи

Моча 1 день

420 ₽

В корзину

1 день

Моча 0 ₽

420 ₽

В корзину

Биохимия 13

Вен. кровь (+270 ₽) 411 1 день

411 бонусов

4 110 ₽

В корзину

1 день

Вен. кровь 270 ₽

4 110 ₽

В корзину

Если рак мочевого пузыря развился в возрасте до 55 лет или у родственников был диагностирован синдром Линча или синдром Коудена, следует сдать анализ на генетические мутации.

Инструментальная диагностика рака мочевого пузыря

Инструментальные обследования позволяют выявить заболевание и определить, насколько далеко распространилась болезнь.

Основной инструментальный метод обследования мочевого пузыря — это цистоскопия. Она позволяет оценить состояние внутренней (слизистой) оболочки мочевого пузыря, выявить её изменения, обнаружить опухоль и взять биопсию для гистологического исследования. Обследование проводится с помощью цистоскопа — тонкой трубки с камерой и подсветкой.

Цистоскоп вводится через уретру, изображение выводится на экран

УЗИ, рентгенография, компьютерная и магнитно-резонансная томография назначаются дополнительно, они помогают оценить глубину распространения опухолевого процесса на другие органы и ткани, выявить местные и отдалённые метастазы.

УЗИ помогает оценить расположение, размеры и структуру опухоли, измерить ёмкость мочевого пузыря, оценить деформацию его стенок.

Если подозрения на рак мочевого пузыря подтвердятся, проводят биопсию, при которой на анализ берут небольшой кусочек опухоли. Взятый при биопсии образец отправляют на гистологический анализ в лабораторию, где полученные ткани изучаются под микроскопом. По результатам гистологического исследования врач может определить стадию рака, форму и тип клеток, из которых состоит опухоль.

Лечение рака мочевого пузыря

Обычно опухоли в мочевом пузыре удаляют хирургически, также для лечения могут использовать химиотерапию, иммунотерапию и лучевую терапию. Выбор метода зависит от стадии рака, типа опухоли, общего состояния здоровья пациента.

Хирургическое лечение

Операция — один из основных способов лечения этого вида рака. Если опухоль не проросла в мышечный слой, достаточно удаления только самой опухоли с подлежащей слизистой. Операция проводится под контролем цистоскопии через уретру. Однако зачастую приходится удалять часть мочевого пузыря или весь орган и прилежащие ткани.

Химиотерапия

Химиотерапия — это медикаментозный метод лечения онкологических заболеваний. Зачастую её используют после хирургического лечения, чтобы уничтожить оставшиеся злокачественные клетки.

Препараты для химиотерапии действуют не целенаправленно, они разрушают все быстро делящиеся клетки, в том числе клетки слизистых оболочек, ногтей, волос. Именно с этим связаны негативные эффекты лечения: у людей, которые проходят химиотерапию, выпадают волосы, на слизистых оболочках появляются язвы, плохо заживают раны.

Иногда препараты вводят непосредственно в мочевой пузырь. Это немного уменьшает побочные эффекты.

Для запущенных стадий рака мочевого пузыря локальное введение лекарств не подходит, поэтому препараты вводят внутривенно.

Иммунотерапия

Препараты для иммунотерапии активируют или усиливают естественную иммунную защиту организма от опухолевых клеток.

Для лечения рака мочевого пузыря используют растворы, содержащие ослабленные микобактерии туберкулёза. Доказано, что их введение в мочевой пузырь после хирургического удаления опухоли стимулирует иммунные клетки и помогает уничтожить «остатки» опухоли.

Курс лечения может длится от 1 до 3 лет, в зависимости от тяжести болезни препарат вводят раз в неделю или раз в месяц.

Ослабленные микобактерии обычно используются при вакцинации против туберкулёза, но также помогают в лечении рака мочевого пузыря

Лучевая терапия

Как правило, лучевая терапия также используется после хирургического лечения, чтобы удалить оставшиеся раковые клетки и снизить риск рецидива до минимума.

Таргетная терапия

Препараты для таргетной терапии взаимодействуют с особыми молекулами в клетках опухолей. При этом здоровые клетки, на которых нет этих молекул, препараты не затрагивают. Таргетные лекарства могут либо совсем отключать сигналы, которые заставляют раковые клетки расти, либо перенастраивают сигнал таким образом, чтобы клетки саморазрушались.

Пациентов, которые прошли лечение по поводу рака мочевого пузыря, повторно обследуют каждые 3–6 месяцев. В ходе таких профилактических осмотров врач может выявить прогрессирование или рецидив болезни.

Прогноз при раке мочевого пузыря

Прогноз онкологических заболеваний во многом зависит от стадии болезни. В онкологии принято оценивать пятилетнюю выживаемость Пятилетняя выживаемостьПроцент пациентов с выявленным заболеванием, которые пережили рубеж в 5 лет. Именно в этот промежуток времени, по статистике, чаще всего случаются рецидивы болезни, что существенно ухудшает прогноз..

При раке мочевого пузыря пятилетняя выживаемость в среднем составляет 77%. То есть 77 из 100 пациентов с таким диагнозом после проведённого лечения живут более 5 лет.

Пятилетняя выживаемость в зависимости от стадии рака мочевого пузыря:

• I стадия: 96%;
• II стадия: 70%;
• III стадия: 39%;
• IV стадия: 8%.

Более 80% случаев рака мочевого пузыря обнаруживаются на I–II стадии, когда лечение наиболее эффективно.

Профилактика рака мочевого пузыря

Специфических способов профилактики рака мочевого пузыря не разработано. Чтобы снизить риск развития болезни, следует отказаться от курения и алкоголя, избегать воздействия канцерогенных химических веществ на рабочем месте. Также важно употреблять достаточное количество жидкости, не менее 1,5–2 л ежедневно.

Нарушение питьевого режима может приводить к обезвоживанию и формированию более концентрированной мочи, которая раздражает стенки мочевого пузыря и может провоцировать воспаление слизистой оболочки.

Пить важно по жажде, но стараться употреблять не менее 1,5–2 л жидкости каждый день

Кроме того, важно регулярно проходить профилактические обследования. Если проверять здоровье у врача даже один раз в год и сдавать базовые лабораторные анализы, такие как общий анализ крови и мочи, можно выявить болезнь на ранней стадии. В таком случае лечение будет наиболее эффективным, а риск осложнений значительно ниже.

Источники

1. Рак мочевого пузыря : клинические рекомендации / Российское общество онкоурологов, Ассоциация онкологов России, Российское общество урологов, Российское общество клинической онкологии. 2023.
2. Richters A., Aben K. K. H., Kiemeney L. A. L. M. The global burden of urinary bladder cancer: an update // World J Urol. 2020. Vol. 38(8). P. 1895–1904. doi:10.1007/s00345-019-02984-4
3. Дзидзария А. Г., Павлов А. Ю., Гафанов Р. А. и др. Современные вопросы молекулярной диагностики рака мочевого пузыря // РМЖ. 2019. № 2. С. 56–60.
4. Wang Y., Chang Q., Li Y. Racial differences in Urinary Bladder Cancer in the United States // Sci Rep. 2018. Vol. 8(1). P. 12521. doi:10.1038/s41598-018-29987-2