Предрасположенность к алкоголизму в Каменка

Зачем сдавать этот анализ?

1. Наличие в семье пациента родственников с алкоголизмом.
2. Назначение данного теста врачом-наркологом.
3. Алкоголизм.
4. Токсический цирроз печени.
5. Оценка рисков развития инсультов, инфарктов и онкологических заболеваний.
6. Оценка тяжести отравления метиловым спиртом.

Подробное описание исследования

Алкоголизм – тяжелое хроническое прогрессирующее заболевание, приводящее человека к психологической и физической зависимости от алкоголя. Из-за этого страдают все сферы его жизни: социальная, рабочая, семейная и дружеская. Алкоголизм опасен не только для больного, но и для окружающих людей.

Больные люди испытывают непреодолимую тягу к спиртному и не могут отказаться от употребления алкоголя, потому что этанол оказывает наркотическое действие на ЦНС, вызывая эйфорию. 

Определенные генетические варианты ферментов цепи окисления спирта у некоторых людей вызывают замедление метаболизма этанола, что ведет к потере контроля над количеством выпитого спиртного и усилению употреблять его в больших количествах. Другой вариант генетических полиморфизмов приводит к быстрому накоплению токсичных метаболитов алкоголя в крови, вызывая у человека ярко выраженные симптомы похмелья. Это естественный механизм защиты от алкоголизма, так организм пытается дать понять человеку, что для него это вредно. 

Окисление спирта проходит в два этапа: Сначала спирт окисляется ферментом алкогольдегидрогеназой (ADH) в альдегид, а затем ацетальдегид окисляется ферментом альдегиддегидрогеназой (ALDH) в уксусную кислоту. 

Ацетальдегид – очень токсичное вещество и вызывает соответствующие симптомы: покраснение лица, тахикардию (учащенное сердцебиение), тошноту и рвоту, мышечную слабость. Блокировка окисления альдегида в ацетат с помощью тетурама и тетурамоподобных препаратов (трихопол) лежит в основе медикаментозного лечения алкоголизма. После приема тетурама у пациентов возникает острое похмелье после приема даже небольшой дозы алкоголя, после нескольких приемов алкоголя у пациента возникает стойкое отвращение к алкоголю, после чего пациент какое-то время может не употреблять алкоголь вообще. 

Фермент алкогольдегидрогеназа (ADH) отвечает за окисление спирта в ацетальдегид. Мутация ADH1B: Arg47His или ADH1B: ADH1B*2 приводит к образованию изоформы фермента ADH1B*2 или ADH1B: 47His, которая обладает очень высокой активностью и в гомозиготной форме (His/His или *2/*2) работает в 100 раз быстрее, чем у людей с нормальной активностью (Arg/Arg или *1/*1). Это ведет к быстрому нарастанию концентрации ацетальдегида в крови. Распространенность аллеля *2 или His составляет 21%. При рассмотрении распространенности аллеля в этнических группах, то у европейцев он встречается у 2% людей, а у азиатов у 73%. 

Фермент альдегиддегидрогеназа (ADLH) окисляет ацетальдегид в уксусную кислоту. Мутация ADLH2: Glu504Lys или ADHL2*1: ADLH2*2 приводит к образованию изоформы фермента ADLH2*2 или ADLH2: Glu504Lys, которая практически полностью утрачивает активность и в гомозиготной форме (Lys/Lys или *2/*2) практически не работает, у людей с вариантом Glu/Lys (*1/*2) или Glu/Glu (*1/*1) сохранена сниженная и нормальная активность соответственно. Это ведет к резкому снижению скорости выведения ацетальдегида из организма. Распространенность аллеля *2 или Lys составляет 6%. При рассмотрении распространенности данного аллеля в этнических группах у азиатов она составляет 22%. 

Азиатский генотип чаще всего представлен сочетанием гомозиготного полиморфизма ADH1B: Arg47His – His/His или *2/*2 и гомозиготного полиморфизма ADLH2: Glu504Lys – Lys/Lys или *2/*2. В результате у азиатов и представителей северных народов спирт очень быстро окисляется в альдегид, а альдегид в свою очередь очень медленно выводится, что приводит к развитию остро протекающего похмелья. Такое сочетание полиморфизмов называют «азиатским».

Европейский генотип чаще всего представлен сочетанием гомозиготного полиморфизма ADH1B: Arg47His – Arg/Arg или *1/*1 и гомозиготного полиморфизма ADLH2: Glu504Lys – Glu/Glu или *1/*1. В результате у европейцев спирт медленно окисляется в альдегид, а альдегид в свою очередь быстро выводится, что приводит к отсутствию похмелья и длительному наркотическому эффекту алкоголя. Такое сочетание полиморфизмов называют «европейским».

Существуют промежуточные вариации между чисто «европейским» и «азиатским» вариантом, поэтому следует обращать внимание на степень изменения активности обоих ферментов и их сочетание.

Состав комплекса:

1. Алкогольдегидрогеназа 1B (класс I) ADH1B: ADH1B*2 (Arg48His; Arg47His);
2. Альдегиддегидрогеназа 2 ALDH2: ALDH2*1/*2 (Glu504Lys; E504K).

Источники

По гену ADH1B:

1.  T. Muramatsu, Z. C. Wang, Y. R. Fang, K. B. Hu, H. Yan, K. Yamada, S. Higuchi, S. Harada & H. Kono. Alcohol and aldehyde dehydrogenase genotypes and drinking behavior of Chinese living in Shanghai (англ.) // Human Genetics : journal. — 1995. — August (vol. 96, no. 2). — P. 151—154. — doi:10.1007/BF00207371. — PMID 7635462.
2. Mootha V.V., Kanoff J.M., Shankardas J., Dimitrijevich S. Marked reduction of alcohol dehydrogenase in keratoconus corneal fibroblasts (англ.) // Mol. Vis. (англ.)русск. : journal. — 2009. — Vol. 15. — P. 706—712. — PMID 19365573.
3. L. J. Bierut, A. M. Goate, N. Breslau, E. O. Johnson, S. Bertelsen. ADH1B is associated with alcohol dependence and alcohol consumption in populations of European and African ancestry // Molecular Psychiatry. — 2012-04-01. — Т. 17, вып. 4. — С. 445—450. — ISSN 1476-5578. — doi:10.1038/mp.2011.124.
4. Mia Hashibe, James D. McKay, Maria Paula Curado, Jose Carlos Oliveira, Sergio Koifman. Multiple ADH genes are associated with upper aerodigestive cancers // Nature Genetics. — 2008-06-01. — Т. 40, вып. 6. — С. 707—709. — ISSN 1546-1718. — doi:10.1038/ng.151.
5. Tamara L. Wall, Shoshana H. Shea, Susan E. Luczak, Travis A. R. Cook, Lucinda G. Carr. Genetic associations of alcohol dehydrogenase with alcohol use disorders and endophenotypes in white college students // Journal of Abnormal Psychology. — 2005-08-01. — Т. 114, вып. 3. — С. 456—465. — ISSN 0021-843X. — doi:10.1037/0021-843X.114.3.456.
6. Borràs E., Coutelle C., Rosell A., et al. Genetic polymorphism of alcohol dehydrogenase in europeans: the ADH2*2 allele decreases the risk for alcoholism and is associated with ADH3*1 (англ.) // Hepatology (англ.)русск. : journal. — 2000. — April (vol. 31, no. 4). — P. 984—989. — doi:10.1053/he.2000.5978. — PMID 10733556.
7. Neumark Y.D., Friedlander Y., Durst R., et al. Alcohol dehydrogenase polymorphisms influence alcohol-elimination rates in a male Jewish population (англ.) // Alcohol. Clin. Exp. Res. (англ.)русск. : journal. — 2004. — January (vol. 28, no. 1). — P. 10—4. — doi:10.1097/01.ALC.0000108667.79219.4D. — PMID 14745297.
8. Frenzer A., Butler W.J., Norton I.D., et al. Polymorphism in alcohol-metabolizing enzymes, glutathione S-transferases and apolipoprotein E and susceptibility to alcohol-induced cirrhosis and chronic pancreatitis (англ.) // J. Gastroenterol. Hepatol. : journal. — 2002. — February (vol. 17, no. 2). — P. 177—182. — PMID 11966948.
9. Suzuki Y., Fujisawa M., Ando F., et al. Alcohol dehydrogenase 2 variant is associated with cerebral infarction and lacunae (англ.) // Neurology (англ.)русск. : journal. — Wolters Kluwer (англ.)русск., 2004. — November (vol. 63, no. 9). — P. 1711—1713. — PMID 15534263.
10. Stürmer T., Wang-Gohrke S., Arndt V., et al. Interaction between alcohol dehydrogenase II gene, alcohol consumption, and risk for breast cancer (англ.) // Br. J. Cancer (англ.)русск. : journal. — 2002. — August (vol. 87, no. 5). — P. 519—523. — doi:10.1038/sj.bjc.6600500. — PMID 12189549.

По гену ADLH2:

1. Yoshida A (1992). "Molecular genetics of human aldehyde dehydrogenase". Pharmacogenetics. 2(4): 139–47. doi:10.1097/00008571-199208000-00001. PMID 1306115.
2. Chao YC, Liou SR, Tsai SF, Yin SJ (1993). "Dominance of the mutant ALDH2(2) allele in the expression of human stomach aldehyde dehydrogenase-2 activity". Proc. Natl. Sci. Counc. Repub. China B. 17 (3): 98–102. PMID 8290656.
3. Crabb DW, Edenberg HJ, Bosron WF, Li TK (1989). "Genotypes for aldehyde dehydrogenase deficiency and alcohol sensitivity. The inactive ALDH2(2) allele is dominant". J. Clin. Invest. 83 (1): 314–6. doi:10.1172/JCI113875. PMC 303676. PMID 2562960.
4. Hsu LC, Bendel RE, Yoshida A (1988). "Genomic structure of the human mitochondrial aldehyde dehydrogenase gene". Genomics. 2 (1): 57–65. doi:10.1016/0888-7543(88)90109-7. PMID 2838413.
5. Hsu LC, Tani K, Fujiyoshi T, Kurachi K, Yoshida A (1985). "Cloning of cDNAs for human aldehyde dehydrogenases 1 and 2". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 82 (11): 3771–5. doi:10.1073/pnas.82.11.3771. PMC 397869. PMID 2987944.
6. Braun T, Grzeschik KH, Bober E, Singh S, Agarwal DP, Goedde HW (1986). "The structural gene for the mitochondrial aldehyde dehydrogenase maps to human chromosome 12". Hum. Genet. 73 (4): 365–7. doi:10.1007/BF00279102. PMID 3017845.
7. Braun T, Bober E, Singh S, Agarwal DP, Goedde HW (1987). "Isolation and sequence analysis of a full length cDNA clone coding for human mitochondrial aldehyde dehydrogenase". Nucleic Acids Res. 15 (7): 3179. doi:10.1093/nar/15.7.3179. PMC 340920. PMID 3562250.
8. Braun T, Bober E, Singh S, Agarwal DP, Goedde HW (1987). "Evidence for a signal peptide at the amino-terminal end of human mitochondrial aldehyde dehydrogenase". FEBS Lett. 215 (2): 233–6. doi:10.1016/0014-5793(87)80152-7. PMID 3582651.
9. Agarwal DP, Goedde HW (1987). "Human aldehyde dehydrogenase isozymes and alcohol sensitivity". Isozymes Curr. Top. Biol. Med. Res. 16: 21–48. PMID 3610592.
10. Hempel J, Höög JO, Jörnvall H (1987). "Mitochondrial aldehyde dehydrogenase. Homology of putative targeting sequence to that of carbamyl phosphate synthetase I revealed by correlation of cDNA and protein data". FEBS Lett. 222 (1): 95–8. doi:10.1016/0014-5793(87)80198-9. PMID 3653404.
11. Yoshida A, Ikawa M, Hsu LC, Tani K (1985). "Molecular abnormality and cDNA cloning of human aldehyde dehydrogenases". Alcohol. 2 (1): 103–6. doi:10.1016/0741-8329(85)90024-2. PMID 4015823.
12. Hempel J, Kaiser R, Jörnvall H (1985). "Mitochondrial aldehyde dehydrogenase from human liver. Primary structure, differences in relation to the cytosolic enzyme, and functional correlations". Eur. J. Biochem. 153 (1): 13–28. doi:10.1111/j.1432-1033.1985.tb09260.x. PMID 4065146.
13. Yoshida A, Huang IY, Ikawa M (1984). "Molecular abnormality of an inactive aldehyde dehydrogenase variant commonly found in Orientals". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 81 (1): 258–61. doi:10.1073/pnas.81.1.258. PMC 344651. PMID 6582480.
14. Xiao Q, Weiner H, Johnston T, Crabb DW (1995). "The aldehyde dehydrogenase ALDH2*2 allele exhibits dominance over ALDH2*1 in transduced HeLa cells". J. Clin. Invest. 96 (5): 2180–6. doi:10.1172/JCI118272. PMC 185867. PMID 7593603.
15. Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides". Gene. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
16. Novoradovsky A, Tsai SJ, Goldfarb L, Peterson R, Long JC, Goldman D (1995). "Mitochondrial aldehyde dehydrogenase polymorphism in Asian and American Indian populations: detection of new ALDH2 alleles". Alcohol. Clin. Exp. Res. 19 (5): 1105–10. doi:10.1111/j.1530-0277.1995.tb01587.x. PMID 8561277.
17. Xiao Q, Weiner H, Crabb DW (1996). "The mutation in the mitochondrial aldehyde dehydrogenase (ALDH2) gene responsible for alcohol-induced flushing increases turnover of the enzyme tetramers in a dominant fashion". J. Clin. Invest. 98 (9): 2027–32. doi:10.

Что еще назначают с этим исследованием