Фенилкетонурия, определение 7 мутаций в гене PAH в Кизляре
Исследование позволяет обнаружить наиболее распространённые мутации гена PAH, ассоциированные с развитием фенилкетонурии. Это редкое наследственное заболевание, при котором нарушается работа нервной системы. Анализ назначают при подозрении на фенилкетонурию, а также для оценки риска рождения ребёнка с этим заболеванием.
Синонимы и связанные понятия
Phenylketonuria, гиперфенилаланинемия, ГФА, ФКУ
Приём биоматериала
- Можно сдать в отделении Гемотест
- Правила подготовки к анализу
Состав комплекса
Исследование одной из наиболее часто встречающихся мутаций в гене PAH, которая приводит к редкому наследственному заболеванию — фенилкетонурии. Анализ рекомендован парам, планирующим беременность, чтобы оценить риск рождения ребёнка с таким генетическим нарушением, и пациентам с подозрением на фенилкетонурию.
Подробнее об анализе «Фенилаланингидроксилаза PAH: Arg408Trp» →
Исследование направлено на выявление мутации Arg252Gly (Arg252Trp) гена фенилаланингидроксилазы (ФАГ), или Phenylalanine hydroxylase gene (PAH). Анализ позволяет подтвердить наличие фенилкетонурии у ребенка или определить факт носительства дефектного гена у фенотипически здорового человека.
Подробнее об анализе «Фенилаланингидроксилаза PAH: Arg252Gly (Arg252Trp)» →
Выявление мутаций гена фенилаланингидроксилазы Arg158Gln (Arg158Pro) позволяет достоверно подтвердить диагноз «фенилкетонурия». Исследование информативно также в качестве пренатального — дородового — метода диагностики при наличии высокого риска развития заболевания.
Подробнее об анализе «Фенилаланингидроксилаза PAH: Arg158Gln (Arg158Pro)» →
Зачем сдавать этот анализ?
Основные показания к назначению:
- подозрение на фенилкетонурию;
- оценка риска рождения ребёнка с фенилкетонурией в семье.
Подробное описание исследования
Фенилкетонурия
Фенилкетонурия (ФКУ) — редкое наследственное заболевание, при котором нарушается метаболизм аминокислоты фенилаланина.
Причина фенилкетонурии — мутации в гене фенилаланингидроксилазы (PAH). Это ген печёночного фермента, который отвечает за расщепление фенилаланина. Мутации в гене вызывают снижение количества этого фермента и, как следствие, увеличение уровня фенилаланина. Накапливаясь в крови, он повреждает внутренние органы, в первую очередь нервную систему.
При фенилкетонурии развиваются тяжёлые и необратимые последствия: умственная отсталость глубокой степени, а также эпилептические приступы, которые плохо отвечают на стандартную антиконвульсантную терапию.
Симптомы фенилкетонурии
У новорождённых с фенилкетонурией симптомы изначально отсутствуют и развиваются медленно, в течение нескольких месяцев. Это связано с постепенным накоплением в организме фенилаланина.
Характерные симптомы фенилкетонурии у детей:
- специфический неприятный запах изо рта, от кожи или мочи, который можно сравнить с затхлым «мышиным» запахом;
- приступы тошноты и рвоты;
- светочувствительность;
- неврологические нарушения (судороги, эпилепсия);
- психические отклонения (задержка умственного развития, гиперактивность, снижение интеллекта);
- кожные высыпания по типу экземы на любых участках тела.
Для детей с фенилкетонурией характерны голубые глаза, светлая кожа и волосы, потому что фенилаланин не может превращаться в пигмент, который отвечает за цвет волос, кожи и глаз. Часто наблюдается микроцефалия (маленькая голова).
Фенилкетонурия у беременных требует особого внимания, так как влияет на развитие плода. Дети, рождённые от матерей с высоким уровнем фенилаланина, нечасто наследуют заболевание, но повышенный уровень аминокислоты в крови матери во время беременности может вызвать серьёзные осложнения:
- низкий вес при рождении;
- задержку развития;
- аномалии строения головы;
- пороки сердца.
Чтобы избежать патологий, необходимо соблюдать специальную диету до и во время беременности.
Условия развития фенилкетонурии
Фенилкетонурия относится к заболеваниям, которые передаются по аутосомно-рецессивному типу наследования. Это значит, что болезнь развивается, когда оба родителя имеют патологическую мутацию в гене и передают её ребёнку. При этом сами родители здоровы и выступают лишь бессимптомными носителями. Вероятность рождения ребёнка с фенилкетонурией в такой паре — 25%.
В России фенилкетонурией болеет примерно 1 из 7 000 новорождённых.
Известно большое количество мутаций в гене CFTR, некоторые из них встречаются чаще, другие — реже. Комплекс позволяет выявить 7 возможных мутаций, которые наиболее распространены:
- PAH: IVS12+1G>A;
- PAH: Ile65Asn (Ile65Thr; Ile65Ser);
- PAH: IVS10-11G>A;
- PAH: Arg408Trp;
- PAH: Arg252Gly (Arg252Trp);
- PAH: Arg158Gln (Arg158Pro);
- PAH: Pro281Leu (P281L).
Исследование поможет не только подтвердить или опровергнуть диагноз «фенилкетонурия», но и выявить носительство мутации у здоровых пациентов. Особенно важно проводить генетическое тестирование в семьях, в которых есть больные фенилкетонурией.
Источники
- Студеникин В. М., Бушуева Т. В., Боровик Т. Э. Фенилкетонурия у детей и её лечение // Лечащий врач, 2011. №5.
- Классическая фенилкетонурия и другие виды гиперфенилаланинемии : клинические рекомендации / Минздрав России.
- Van Spronsen F. J., Blau N., Harding C., et al. Phenylketonuria // Nat Rev Dis Primers, 2021. Vol. 7(1). P. 36. doi:10.1038/s41572-021-00267-0
- Справочники MSD.
- Orphanet.
Технология выполнения
Биоматериал
Вен. кровь, Выделение ДНК
Метод исследования
Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени
Приказ МЗ РФ № 804н
A27.05.035
Что еще назначают с этим исследованием
Подготовка к исследованию
- Кровь следует сдавать натощак.
- За 24 часа до теста следует исключить алкоголь и воздержаться от интенсивных физических нагрузок.
- За 8 часов до взятия крови не следует есть, а также пить соки, молоко или другие напитки. Можно пить негазированную воду. Накануне исследования лучше поужинать лёгкой, нежирной пищей.
- За 1–2 часа до анализа желательно не курить, избегать стресса и физического напряжения (бег, быстрый подъём по лестнице).
- За 15 минут до взятия крови желательно немного отдохнуть: посидеть в лабораторном отделении, отдышаться, успокоиться.
Противопоказания и ограничения
Абсолютных противопоказаний нет.
Интерпретация результата
Результаты одного исследования не могут служить достаточным основанием для постановки диагноза или назначения лечения. Решение об этом должен принимать врач на основании всех имеющихся у него данных.
Референсные значения
В норме мутации не должны быть выявлены.
Отрицательный результат исследования не гарантирует рождения здорового ребёнка или отсутствия заболевания, потому что анализ выявляет носительство не всех патогенных мутаций, а только наиболее распространённых.