Генодиагностика синдрома тремора/атаксии (FMR1) в Клину

Зачем сдавать этот анализ?

1. Подозрение на синдром тремора/атаксии, связанных с ломкой Х-хромосомой;
2. Диагностированная патология у кровных родственников;
3. Установление возможной причины тремора, атаксии и деменции.

Подробное описание исследования

Синдром FXTAS (тремор/атаксия, связанные с ломкой Х-хромосомой) — наследственное заболевание, которое характеризуется наличием тремора — т.н. «дрожания» некоторых частей тела, — атаксии — расстройства координации движений — и деменции — стойкого снижения познавательных функций. Эти нарушения связаны с мутацией гена FMR1 в структуре Х-хромосомы. Синдром ломкой Х-хромосомы наследуется по материнской линии. Заболеванию в основном подвержены мужчины, клинические симптомы активнее всего проявляются после пятидесяти лет. 

Больные с синдромом тремора/атаксии, ассоциированных с ломкой Х-хромосомой, могут иметь следующие характерные клинические симптомы:

1. Дрожание конечностей;
2. Замедленная речь и движения;
3. Чувство онемения и слабость в ногах; 
4. Недержание мочи;
5. Кратковременная потеря памяти;
6. Повышенная тревожность.
7. Симптомы становятся более заметными в пожилом возрасте. 

Хромосомы — специальные содержащиеся в ядре клеток структуры, которые предназначены для хранения, реализации и передачи наследственной информации. Обычно человек наследует от родителей 23 пары хромосом (всего 46), один набор от матери и один от отца. 22 пары хромосом из набора носят название аутосом, а 2 оставшиеся являются половыми хромосомами (Х и Y, которые определяют пол ребенка). У мужчин в наборе одна Х-хромосома и одна Y. У женщин — две Х-хромосомы. Каждая хромосома состоит из плотно упакованных молекул дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).

В составе ДНК выделяют участки (сегменты), которые называют генами. Гены состоят из соединенных в определенной последовательности нуклеотидных оснований (аденин — А, цитозин — С, гуанин — G, тимин — Т). Гены являются матрицей для создания (транскрипции) рибонуклеиновой кислоты (РНК). РНК несет в себе информацию для создания белков, регулирующих работу всего организма. 

Ген FMR1 кодирует белок FMRP (Fragile X Mental Retardation Protein), необходимый для нормального развития и работы мозга. Он участвует в формировании специальных связей (синапсов) между нервными клетками. Когда возникает мутация гена FMR1, нарушается образование белка FMRP, что приводит к его дефициту или его полному отсутствию. 

В гене FMR1 есть участок, который имеет несколько повторов цитозин-гуанин-гуанин (CGG). Этот участок носит название триплет CGG. В норме человек имеет от пяти до сорока четырех таких «повторов». Если «повторов» больше, чем сорок четыре (от 44 до 200), то с возрастом проявляются симптомы заболевания, а женщины имеют очень высокий риск передать потомству данную генетическую мутацию. 

Выраженность клинических симптомов связана с количеством CGG-копий — чем их больше, тем выраженнее симптомы. При количестве CGG-повторов более 200 развивается синдром Мартина-Белл, при количестве повторов 55-199 (премутация) развиваются промежуточные формы: синдром тремора/атаксии у мужчин и синдром первичной яичниковой недостаточности у женщин.

Исследование позволяет провести генодиагностику синдрома тремора/атаксии, ассоциированных с ломкой Х-хромосомой, чтобы обнаружить увеличенное количество повторов CGG в гене FMR1. 

Также стандартная диагностика основывается на детальном клиническом исследовании больного, анализе минимум трех поколений родословной, в которой особое внимание уделяется заболеваниям среди родственников мужского пола по материнской линии. При этом учитывается то, что мужчины передают мутацию Х-сцепленного гена всем своим дочерям, а женщины – дочерям и сыновьям с вероятностью 50%. Исключающим критерием для Х-сцепленного наследования является факт передачи заболевания от отца к сыну. 

Все матери больных тщательно обследуются на наличие клинических признаков патологии, поскольку они часто являются носительницами соответствующих Х-сцепленных мутаций. 

Источники

1. Антонов, А.А., Исанова, Е.Р., Савелов, А.А. и др. Исследование нарушений структуры белого вещества головного мозга у пациентов с синдромом ломкой Х-хромосомы. Лучевая диагностика и терапия, 2017. —  №2(8). — С.45.
2. Cabal-Herrera, A., Tassanakijpanich, N., Salcedo-Arellano, M. et al. Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS): pathophysiology and clinical implications. International journal of molecular sciences, 2020. — Vol. 21(12). — P. 4391.
3. Zafarullah, M., Tassone, F. Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS). Methods in molecular biology, 2019. — Vol. 1942. — P. 173-189. 

Дополнительные замечания

Формат представления результатов, единицы измерения
В результатах исследования указывают количество обнаруженных CGG-повторов. 

Что еще назначают с этим исследованием