Муковисцидоз: поиск крупных делеций/дупликаций в гене CFTR в Комсомольское
Исследование позволяет выявить изменения в гене CFTR, которые вызывают муковисцидоз — расстройство работы желёз внешней секреции. Анализ помогает врачу спрогнозировать тяжесть течения заболевания и подобрать максимально эффективное лечение.
Приём биоматериала
- Можно сдать в отделении Гемотест
- Правила подготовки к анализу
Зачем сдавать этот анализ?
Показания к исследованию:
- подозрение на муковисцидоз;
- нарушения репродуктивной функции у мужчин (азооспермия, олигозооспермия, повышенная вязкость спермы);
- выявление муковисцидоза у ближайших родственников;
- планирование семьи.
Подробное описание исследования
Что такое муковисцидоз
Муковисцидоз (кистозный фиброз) — тяжёлое наследственное заболевание, при котором нарушаются функции желёз внешней секреции (респираторных, кишечных, слюнных, потовых, поджелудочной железы и др.).
Болезнь охватывает весь организм, но больше всего страдают дыхательная система и поджелудочная железа.
Причина муковисцидоза — мутации в гене трансмембранного регулятора проводимости (CFTR). Этот ген кодирует белок, который обеспечивает транспорт солей и воды в клетках, выстилающих железы внешней секреции (экзокринные). Мутации в гене CFTR вызывают изменение структуры этого белка. В результате увеличивается всасывание ионов натрия и нарушается секреция хлора, что затрудняет выделение жидкости. Секрет экзокринных желёз становится более густым и вязким, забивает железы и мешает им нормально функционировать.
Симптомы муковисцидоза
Симптомы муковисцидоза зачастую проявляются сразу после рождения. В первые недели жизни возникает непроходимость кишечника, со временем присоединяются проблемы с лёгкими и печенью.
Симптомы муковисцидоза у новорождённых:
- выраженное беспокойство и постоянный плач;
- сильное вздутие живота;
- рвота;
- повышенное слюноотделение;
- длительная задержка стула;
- повышенная температура тела;
- частые поносы;
- непереносимость жирной пищи;
- вязкий, липкий, жирный стул.
Симптомы муковисцидоза у детей в возрасте одного года:
- обильный зловонный стул с непереваренной пищей;
- частый сухой кашель;
- отставание в физическом развитии;
- длительная желтуха.
Один из главных признаков муковисцидоза — повышенная солёность пота. При усиленном потоотделении на коже ребёнка появляются крошечные кристаллы соли. Они образуются из-за повышенной концентрации ионов натрия и хлора в потовой жидкости.
Иногда признаки заболевания проявляются только в школьном возрасте.
Симптомы муковисцидоза у детей школьного возраста:
- дефицит массы тела и отставание в росте (из-за нехватки питательных веществ);
- изменение стула;
- хроническая диарея;
- вздутие кишечника;
- частые гнойные заболевания лёгких неясной этиологии;
- одышка;
- гаймориты и синуситы (воспалительные заболевания пазух носа).
Симптомы муковисцидоза у взрослых:
- постоянный сухой кашель;
- вне обострения — постоянное отделение слизистой или гнойной мокроты от 5–10 до 200 мл и более;
- одышка, которая в начале болезни может возникать только при небольшой нагрузке, но со временем усиливается;
- частые респираторные заболевания и гаймориты;
- выраженная задержка роста;
- изменение фаланг пальцев и ногтей по типу «барабанных палочек» и «часовых стёкол»;
- грудная клетка бочкообразной формы;
- бледность, одутловатость лица и цианоз видимых слизистых.
Также может наблюдаться задержка в половом развитии или отсутствие вторичных половых признаков:
- отсутствие волос в подмышечных впадинах и на лобке;
- замедленный рост половых органов;
- недоразвитие молочных желёз у девочек;
- отсутствие менструаций у женщин.
У женщин с муковисцидозом снижена фертильность, у мужчин наблюдается азооспермия — отсутствие сперматозоидов в эякуляте.
Условия развития муковисцидоза
Муковисцидоз относится к заболеваниям, которые передаются по аутосомно-рецессивному типу наследования. Это значит, что болезнь развивается, когда оба родителя имеют патологическую мутацию в гене и передают её ребёнку. При этом сами родители здоровы и выступают лишь бессимптомными носителями. Вероятность рождения ребёнка с муковисцидозом в такой паре — 25%.
Диагноз «муковисцидоз» ставят одному из 2–2,5 тыс. новорождённых.
Чаще всего муковисцидоз вызывают точечные мутации в гене CFTR, но в 1–3% случаев причиной заболевания становятся делеции и дупликации — изменения в больших участках гена. При делеции значительный фрагмент гена теряется, при дупликации какой-либо протяжённый участок удваивается.
Почему важно точно определить причину заболевания
Очень важно не только подтвердить или опровергнуть диагноз, но и точно узнать, какая именно мутация вызвала заболевание. Это позволяет спрогнозировать тяжесть течения и подобрать эффективную терапию.
До сих пор муковисцидоз считается неизлечимым заболеванием, но ранняя диагностика и адекватная терапия значительно улучшают прогноз заболевания, продлевают пациенту жизнь и улучшают её качество.
Источники
- Петрова Н. В., Марахонов А. Ю., Васильева Т. А. и др. Особенности спектра мутаций, выявленных при комплексном исследовании гена CFTR у российских больных муковисцидозом // Альманах клинической медицины. 2019. № 47(1). С. 38–46. doi:10.18786/2072-0505-2019-47-004.
- Петрова Н. В., Кондратьева Е. И., Красовский С. А. и др. Проект национального консенсуса «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». Раздел «Генетика муковисцидоза. Молекулярно-генетическая диагностика при муковисцидозе» // Медицинская генетика. 2016. Vol. 15(11). C. 29–45.
- Симакова Т. С., Брагин А. Г., Глушкова М. А. и др. Опыт применения таргетного секвенирования для молекулярной диагностики муковисцидоза // Клиническая лабораторная диагностика. 2017. № 62(5). С. 305–309.
- Kozawa Y., Yamamoto A., Nakakuki M., et al. Clinical and genetic features of cystic fibrosis in Japan // J Hum Genet. 2023. Vol. 68(10). P. 671–680. doi:10.1038/s10038-023-01160-2
- Jiang T., Zhang X. O., Weng Z., et al. Deletion and replacement of long genomic sequences using prime editing // Nat Biotechnol. 2022. Vol. 40(2). P. 227–234. doi:10.1038/s41587-021-01026-y
Технология выполнения
Биоматериал
Вен. кровь
Что еще назначают с этим исследованием
Подготовка к исследованию
Специальной подготовки не требуется.
Если пациент перенёс пересадку костного мозга, проходил лечение стволовыми клетками, а также если в течение последних 3 месяцев ему делали переливание крови, сообщите об этом при оформлении заказа.
Интерпретация результата
Результаты одного исследования не могут служить достаточным основанием для постановки диагноза или назначения лечения. Решение об этом должен принимать врач на основании всех имеющихся у него данных.