Чекпойнт-киназа 2 CHEK2: 1-bp Del, 1100C (1100DelC) в Коркмаскале

Зачем сдавать этот анализ?

• Перенесенный рак молочной железы или яичников.
• Диагностированные злокачественные образования молочной железы у кровных родственников.
• Оценка резистентности используемых химиопрепаратов.
• Прогноз рецидивов заболевания.
• Оценка эффективности проводимой терапии.

Подробное описание исследования

Среди всех диагностируемых злокачественных образований у женщин, патологии, связанные с развитием опухолевых новообразований в тканях молочной железы и яичников встречаются чаще всего, примерно у каждой десятой пациентки.

Примерно 10% всех выявляемых случаев злокачественных новообразований молочной железы представлены наследственными формами, связанными с возникновением мутаций на этапе формирования зародыша. В основном наследственные формы патологии ассоциированы с мутациями генов BRCA 1 и BRCA 2. Другие генетически-обусловленные формы рака развиваются вследствие мутаций в генах: CHEK2, TР53, PALB2 и др.

Трансформация происходит в генах, функционально связанных с репарацией (восстановлением) цепей ДНК, регуляцией клеточного цикла и клеточной гибели, а также дифференцировке клеток.

В группе риска находятся те женщины, у кровных родственников которых диагностированы злокачественные образования молочной железы.

Ген CHEK2 (chekpoint kinase 2) находится на длинном плече двадцать второй хромосомы и кодирует специфический фермент (ядерную серин-треониновую киназу), основная функция которого – передача сигнала о повреждении ДНК белкам, участвующим в ее восстановлении, блокировке клеточного цикла и апоптозе (клеточной гибели). Ген Chekpoint kinase 2 в немутированном состоянии предотвращает пролиферацию опухолевых клеток.

Мутация гена Chekpoint kinase 2 1100DelC заключается в утрате нуклеотида цитозина в положении 1100, что в результате приводит к сдвигу рамки считывания и образованию укороченной формы белка, который уже не может полноценно выполнять свои функции. Наследование мутации гена CHEK2 встречается как у мужчин, так и у женщин и передается из поколения в поколение с вероятностью 50%.

Средний возраст женщин на момент обнаружения опухоли при наличии CHEK2 мутации составляет 49±9 лет, что предполагает начало скрининговой маммографии с 40 лет.

Поскольку мутации могут быть обнаружены также у пациенток, не имеющих анамнез, отягощенный патологиями хромосом, рекомендуется проводить такое генетическое исследование для всех женщин, у которых впервые была определена опухоль молочной железы.

Это позволяет прогнозировать относительный риск развития двустороннего рака молочной железы, а также – в последующем – и рака яичников.

Также установлено, что трансформация гена Chekpoint kinase 2 (CHEK 2) провоцирует развитие ряда злокачественных опухолей в других локализациях, например, рак предстательной и щитовидной желез, рак почки, толстой кишки.

Генетическое тестирование наследственного рака молочной железы – один из важнейших инструментов повышения эффективности лечения, потому как помогает заранее определить риск развития данной патологии и принять соответствующие меры по ее терапии. Потому как злокачественная трансформация гена CHEK2 также может провоцировать резистентность (устойчивость) к ряду препаратов, применяемых в терапии опухолей молочных желез.

Данное генетическое исследование применяется, в том числе, для контроля эффективности проводимой терапии рака и оценки риска возникновения рецидивов заболевания. Генетическое исследование на выявление данной мутации проводят методом ПЦР (полимеразной-цепной реакции) в препаратах ДНК человека, взятых из венозной крови.

Источники

1. Клинические рекомендации «Рак молочной железы», 2019 г.

2. Солодкий В.А. CHEK-2 ассоциированный рак молочной железы. // Солодкий В.А., Ходорович О.С., Калинина-Масри А.А., Саркисян К.Д. – Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии, 2019 г. №2. С.40-51.

3. A.W.Kurian, K.C.Ward, N.Howlader, D.Deapen, A.S.Hamilton, A.Mariotto, D.Miller, L.S.Penberhty, S.J.Katz. Genetic testing and results in a population-based cohort of breast cancer patients and ovarian cancer patients. – Journal of clinical oncology: official journal of the American society of clinical oncology, 2019. May 20;37(15):1305-1315. Doi: 10.1200/JCO.18.01854.

Что еще назначают с этим исследованием