Генетическая диагностика болезни Фабри (ген GLA) в Ковылкино
Генетическое исследование для выявления мутаций гена GLA. Данные мутации вызывают значительное снижение активности фермента α-галактозидазы А и провоцируют развитие редкой наследственной патологии обмена веществ.
Синонимы и связанные понятия
Detection of GLA mutations for Fabry disease
Приём биоматериала
- Можно сдать в отделении Гемотест
- Правила подготовки к анализу
Зачем сдавать этот анализ?
- Ранняя диагностика болезни Андерсона-Фабри;
- Оценка риска передачи патогенной мутации при беременности.
Подробное описание исследования
Болезнь Фабри (болезнь Андерсона-Фабри, ангиокератома) — это редкая наследственная патология обмена веществ, характеризующаяся дефицитом фермента альфа-галактозидазы А и изменением его функциональной активности вследствие мутаций гена GLA.
Дефицит фермента и изменение его биологической активности провоцируют накопление гликолипидов в тканях организма, вызывая их разрушение.
Болезнь Фабри является Х-сцепленным дефицитом фермента. Патологию, как правило, диагностируют у мальчиков в возрасте до 15 лет. Женщины выступают носительницами мутантного гена без проявления характерных клинических симптомов, но также имеют высокий риск развития заболевания в более позднем возрасте.
Гликофосфолипиды накапливаются в лизосомах клетки и провоцируют появление характерных клинических симптомов, которые включают:
- Нейропатические боли — ощущение жжения в области кистей и стоп;
- Ангиокератомы — скопления одиночных буроватых безболезненных узелков на коже, которые со временем увеличиваются или объединяются в более крупные очаги;
- Гипо- или ангидроз — уменьшение выделения пота на ограниченных участках кожи или по всей поверхности тела;
- Вихревидная кератопатия — отложения коричневато-золотого цвета в роговице глаз без нарушений зрения.
Также возможны множественные поражения других органов (сердце, почки и пр). У мужчин развиваются более тяжелые клинические симптомы, которые ухудшаются с возрастом. Начальные поражения внутренних органов могут быть диагностированы уже в детском возрасте. Как правило, больные жалуются на боли в груди, тахикардию, затруднение дыхания. Также отмечается постепенное ухудшение работы почек, которое нередко перерастает в хроническую почечную недостаточность.
Нарушения со стороны нервной системы проявляются в виде частых головных болей, головокружений, звона в ушах.
Для постановки верного диагноза специалисту необходимо не только оценить клиническую картину заболевания, но и провести ряд дополнительных исследований. Как правило, кроме патогенных мутаций гена GLA, отмечается снижение активности фермента α-галактозидазы А в сыворотке крови и увеличение концентрации сфинголипидов.
На сегодняшний день известно около 600 мутаций гена GLA, 430 из них могут приводить к развитию патологий.
Молекулярно-генетическое исследование гена α-галактозидазы А позволяет выявить нуклеотидные замены, делеции (утраты), инсерции (вставки) и прочие возможные мутации. Если по результатам исследований заболевание подтверждается у пациента, необходимо провести т.н. семейный скрининг.
Заболевание наследуется по рецессивному Х-сцепленному типу. У мужчин имеется одна «дефектная» Х-хромосома, которую они передают дочерям, а сыновья всегда здоровы. У женщин определяется одна нормальная и одна «дефектная» хромосомы. Вероятность рождения у женщины ребенка с патологией — 1:1.
Семейный скрининг важен, т.к. позволяет на раннем этапе диагностировать патологию и избежать массивного поражения тканей благодаря назначению адекватной терапии.
Для проведения исследования на выявление патогенных мутаций гена GLA используют препараты ДНК человека, взятые из венозной крови.
Источники
- Хидирова, Л.Д., Василенко, А.А., Магомедова, Х.Х. и др. Болезнь Фабри в кардиологическом аспекте. Медицинский алфавит, 2020. — №7. — С.22-27.
- Каровайкина, Е.А., Моисеев, А.С., Буланов, Н.М. и др. Скрининг, диагностика и лечение болезни Фабри. Клиническая фармакология и терапия, 2019. — №3. — С. 68-74.
- Li, P., Zhang, L., Xiong, Q. et al. Functional evaluation of a novel GLA causative mutation in Fabry disease. Molecular genetics & genomic medicine, 2019. — Vol. 7(9).
Дополнительные замечания
Определяют наличие или отсутствие генетической мутации.
Технология выполнения
Биоматериал
Вен. кровь
Приказ МЗ РФ № 804н
B03.019.018
Что еще назначают с этим исследованием
Подготовка к исследованию
Специальной подготовки не требуется.
Если пациент перенёс пересадку костного мозга, проходил лечение стволовыми клетками, а также если в течение последних 3 месяцев ему делали переливание крови, сообщите об этом при оформлении заказа.
Противопоказания и ограничения
Абсолютных противопоказаний нет.
Интерпретация результата
Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.
Референсные значения
При исследовании полученного образца ДНК не выявлено патогенных мутаций.