Глутатион S-трансфераза Пи1 GSTP1: Ile105Val (I105V) в Курчалой

Зачем сдавать этот анализ?

В рамках семейного скрининга пациентов, у близких родственников которых диагностированы онкологические заболевания, ассоциированные с мутациями гена GSTP1.

Подробное описание исследования

Ген GSTP1 кодирует фермент глутатион-S-трансферазу (GST) пи-1, которая является членом суперсемейства димерных белков. Ферменты GST выступают в роли метаболических ферментов и участвуют в процессе детоксикации («обезвреживания») широкого спектра потенциальных токсинов. В результате работы данных ферментов образуются менее токсичные конъюгаты, которые легко выводятся из организма. 

Кроме того, GST-ферменты участвуют в детоксикации реактивных электрофильных метаболитов, образующихся в результате процессов окисления проканцерогенов. В связи с этим ферменты GST могут быть вовлечены в онкогенез. 

Поступающие в организм извне токсины подвергаются метаболизму и выведению с участием трехфазовой системы биотрансформации, осуществляемой ферментативными и неферментативными реакциями. 

Вещества, которые могут оказывать мутагенное и промутагенное действие, «обезвреживаются» и выводятся из организма соответствующими ферментами метаболизма еще до реализации ими своего ДНК-повреждающего воздействия. Однако если в генах, кодирующих те или иные ферменты, участвующие в биотрансформации, происходят генетические изменения, то «обезвреживание» мутагенов может замедляться из-за утраты или снижения ферментативной активности. 

На сегодняшний день известны 8 классов цитоплазматических GST-ферментов — альфа (α), мю (μ), пи (p), тэта (q), каппа (κ), сигма (σ), омега (ω) и зэта (z). Наиболее значимым для онкогенеза является нарушение функции GST-ферментов классов μ (м1), p (р1) и q (т1). 

Глутатион S-трансфераза пи встречается в основном в эритроцитах и предположительно «очищает» клетки крови от токсических веществ. 

Полиморфизм, связанный с нуклеотидной заменой в гене глутатион S– трансферазы пи-1 (GSTP1), находящемся на 11q13 хромосоме, ассоциирует со снижением ферментативной активности по отношению к некоторым субстратам, включая химиотерапевтические препараты и увеличивает накопление в крови токсических веществ. Предполагается, что утрата и снижение активности GSTP1 негативно отражается на мощности антиоксидантных систем клетки, и, следовательно, увеличивает мутагенную нагрузку на ДНК. Снижение активности GSTP1 связано с угнетением транскрипции гена. Считается, что это одно из немногих генетических изменений, которое является весьма распространенным в начале канцерогенеза. 

Отсутствие/снижение активности GSTР1 ассоциировано с высоким риском развития:

1. Онкологических заболеваний легких;
2. Острой миелоидной лейкемии;
3. Злокачественных новообразований ротовой полости, поджелудочной железы, молочной железы;
4. Острого лимфобластного лейкоза.

Проводимое молекулярно-генетическое исследование направлено на выявление полиморфизма гена GSTP1. Полиморфизм гена GSTР1 не оказывает самостоятельного онкогенного эффекта в отсутствие воздействия токсических факторов, особенно курения. Поэтому результаты данного молекулярно-генетического исследования могут быть использованы для своевременной профилактики и предупреждения развития онкологических заболеваний. Особенно важно проведение исследования для пациентов, у близких родственников которых диагностированы онкологические заболевания, ассоциированные с полиморфизмами гена GSTР1.

Источники

1. Каримов, Х.Я., Ассерова, Ю.Ю. Роль полиморфных генов GSTM и GSTT в онкогенезе и возникновении гематологических новообразований. Вопросы онкологии, 2020. — №5. — С.472-478.
2. Кусякова, Р.Ф., Лопатина, А.Б. Функции генов GSTP1, GSTT1, GSTM1. Успехи современной науки, 2016. — №9. — С.11-14.
3. Zhao, T., Ma, F., Yin, F. Role of polymorphisms of GSTM1, GSTT1 and GSTP1 Ile105Val in childhood acute lymphoblastic leukemia risk: an updated meta-analysis. – Minerva pediatrica, 2018. —Vol. 70(2). — P. 185-196. 

Дополнительные замечания

Определяется полиморфизм гена.

Что еще назначают с этим исследованием