Определение Pdl1 с использованием антител клона SP 142 в Лопатино

Зачем сдавать этот анализ?

• Выявление новообразований, которые связаны с экспрессией белка PDL1.
• В рамках комплексного отбора пациентов с онкологическими заболеваниями для назначения последующей биологической терапии.

Подробное описание исследования

Действие иммунной системы в организме человека основано на различных иммунокомпетентных клетках (макрофаги, T- и B-лимфоциты, дендритные клетки) и специфических белках – иммуноглобулинах (антител). Их основной функцией является участие в иммунном ответе – процессе распознавания и взаимодействия с чужеродными молекулами-агентами (антигенами). Чаще всего антигенами для человека являются микроорганизмы, опухолевые клетки, а также их компоненты. Однако при развитии аутоиммунных (ревматологических, пищеварительных и др.) заболеваний антигенами выступают собственные здоровые клетки (или белки) организма. В этом случае лимфоциты (под действием различных генетических мутаций) воспринимают собственные клетки и/или белки как чужеродные и начинают их атаковать. Белок PD-1 - это рецептор, который представлен на поверхности мембран активированных (антигеном) лимфоцитов, макрофагов и других иммунокомпетентных клеток. В норме он увеличивает толерантность (невосприимчивость) лимфоцитов к собственным клеткам и белкам организма, что препятствует развитию аутоиммунных заболеваний.

Молекула PDL1 (PD-L1) также является поверхностным мембранным белком, преимущественно локализующимся на макрофагах, дендритных и других клетках, которые презентуют (показывают) чужеродный антиген Т-лимфоцитам. Вместе с PD-1 белок PDL1 образует своеобразный комплекс (ось/путь) - PD-1/PD-L1. Это взаимодействие приводит к подавлению активности Т-лимфоцитов, снижению образованию цитокинов (белков-индукторов воспаления) и усилению невосприимчивости лимфоцитов к антигенам. Данный процесс является физиологическим и сдерживает избыточный иммунный ответ организма в отношении непатогенных (здоровых) тканей.

Клиническое значение взаимодействия PD-1/PD-L1 заключается в том, что опухолевые клетки наряду с обычными клетками также могут вырабатывать белок PDL1 и ускользать от иммунной защиты. Наиболее детально это патологическое свойство изучено у пациентов со следующими злокачественными новообразованиями:

• рак легких (преимущественно немелкоклеточные формы);
• рак мочевого пузыря, почек;
• рак толстого кишечника, поджелудочной железы;
• рак молочной железы, яичников;

• меланома, глиобластома.

Установлено, что экспрессия (образование) мембранного PD-L1 способствует усиленному бесконтрольному росту опухоли. Это свойство характеризует более высокую степень злокачественности и более неблагоприятный прогноз заболевания.

Тем не менее, открытие этого взаимодействия позволило выявить новую мишень для лечения онкологических заболеваний и использовать новый подтип терапевтических средств – точечных биологических (противоопухолевых) препаратов. Эти лекарственные средства являются моноклональными антителами против белков PD-L1 и PD-1 - пембролизумаб, ниволумаб, атезолизумаб и др. Отмечается, что применение данных иммунопрепаратов во многих случаях связано с хорошим терапевтическим ответом и достижением длительных ремиссий.

В лаборатории «Гемотест» анализ PDL1 производится иммуногистохимическим методом, который основан на определении антигена (в образце материала) специальным антителом. В данном случае в качестве антигена выступает белок PD-L1, а выявляют его при помощи заготовленных (мышиных) антител клона SP 142 (Ventana). Результаты исследования обладают высокой чувствительностью и специфичностью и могут быть использованы лечащим врачом для выбора оптимальной тактики лечения.

Источники

1. Rimm DL, Han G, Taube JM, et al: A prospective, multi-institutional, pathologist-based assessment of 4 immunohistochemistry assay for PD-L1 expression in non-small cell lung cancer. JAMA Oncol 2017 August 1;3(8):1051-1058 doi: 10.1001
2. Abhisek Swaika, William A. Hammond, Richard W. Joseph, Current state of anti-PD-L1 and anti-PD-1 agents in cancer therapy, Molecular Immunology, Volume 67, Issue 2, Part A, 2015, Pages 4-17
3. Schütz F, Stefanovic S, Mayer L, von Au A, Domschke C, Sohn C: PD-1/PD-L1 Pathway in Breast Cancer. Oncol Res Treat 2017;40:294-297. doi: 10.1159/000464353
4. Sunshine JC, Nguyen P, Kaunitz G, et al: PD-L1 expression in melanoma: A quantitative immunohistochemical antibody comparison. Clin Can Res 2017 April 20
5. D'Incecco A, Andreozzi M, Ludovini V, et al: PD-1 and PD-L1 expression in molecularly selected nonsmall-cell lung cancer patients. Br J Cancer 2015;112(1):95-102