Генодиагностика болезни Кеннеди (AR) в Мосальск
Молекулярно-генетическое исследование для диагностики болезни Кеннеди. Болезнь Кеннеди — редкое наследственное заболевание, характеризующееся увеличением числа триплетных повторов CAG в гене андрогенного рецептора (AR) и появлением характерных клинических симптомов.
Синонимы и связанные понятия
Detection of genetic mutations for Kennedy disease (X-linked recessive bulbospinal neuronopathy
Приём биоматериала
- Можно сдать в отделении Гемотест
- Правила подготовки к анализу
Зачем сдавать этот анализ?
- Подозрение на болезнь Кеннеди;
- Дифференциальная диагностика заболеваний, сопровождающихся мышечной слабостью, атрофией мышц, повышением креатинфосфокиназы в крови;
- Установление возможной причины бесплодия у мужчин;
- Пренатальный скрининг;
- Семейный скрининг при выявлении патологии у кровных родственников.
Подробное описание исследования
Спинальные мышечные атрофии (СМА) — группа наследственных заболеваний, которые характеризуются поражением скелетных мышц из-за прогрессирующих функциональных изменений нейронов передних рогов спинного мозга и двигательных ядер ствола головного мозга.
Существует 4 вида спинальных мышечных атрофий:
- СМА I типа начинается еще до рождения ребенка и проявляется в возрасте около полугода. Отмечается выраженная мышечная слабость, спонтанные мышечные сокращения (фасцикуляции) языка и серьезные затруднения глотания, сосания. Больные, как правило, не доживают до 5 лет.
- СМА II типа: характерные клинические симптомы проявляются в первые полтора года жизни ребенка. Многие дети с такой патологией способны сидеть, но ходить или ползать не могут. Также отмечается выраженное снижение мышечного тонуса и проблемы с глотанием.
- СМА III типа, как правило, проявляется у больных в возрасте от 2 до 19 лет. Клинические симптомы похожи на симптомы I типа, но патология прогрессирует значительно медленнее.
- СМА IV типа (болезнь Кеннеди) проявляется в возрасте 30-60 лет и характеризуется медленно развивающейся мышечной слабостью, как правило, нижней части тела.
Болезнь Кеннеди — X-сцепленное, медленно прогрессирующее нервно-мышечное заболевание, связанное с увеличением числа триплетных повторов нуклеотидов в гене андрогенного рецептора.
Основные двигательные проявления заболевания — слабость, атрофия и спонтанные мышечные сокращения конечностей и мышц бульбарной группы (мышцы ротовой полости, гортани и глотки).
Заболевание вызвано увеличением количества CAG-повторов (цитозин-аденин-гуанин) в 1-м экзоне гена андрогенного рецептора (AR), который локализуется на длинном плече Х-хромосомы (Xq11-q12).
У здоровых людей этот участок гена содержит 8–35 CAG-повторов. При патологии количество повторов увеличивается до 38 и более.
Андрогенный рецептор (АР) — внутриклеточный рецептор, выполняющий функцию фактора транскрипции, активируемого лигандом. При отсутствии лиганда (тестостерона или дигидротестостерона) он находится в цитоплазме клетки в связанном состоянии с белками теплового шока. В присутствии лиганда АР перемещается в ядро клетки, где связывается с определенными последовательностями ДНК и взаимодействует с ядерными белками, регулируя активность генов-мишеней.
При болезни Кеннеди андрогенный рецептор теряет свою функциональную активность, а также вызывает приобретение белком токсичных свойств.
У женщин-носительниц патологической X-хромосомы симптомов не наблюдается, либо могут быть легкие проявления: судороги икроножных мышц, легкая мышечная слабость, небольшое повышение креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови.
У мужчин патология начинается с тремора (дрожания) конечностей, мышечной слабости, расстройства глотания, мышечных подергиваний и спазмов. Тремор чаще всего развивается в руках и имеет низкую амплитуду. Мышечная слабость более чем в половине случаев дебютирует в ногах: пациенты начинают жаловаться на трудности при подъеме по лестнице, ходьбе на большие расстояния, позднее — на трудности при вставании со стула. Мышечная слабость прогрессирует медленно, инвалидизация развивается поздно: пациенты начинают нуждаться в опоре при ходьбе в возрасте около 60 лет.
Диагноз подтверждается ДНК-диагностикой, которая выявляет CAG-экспансию (38 и более повторов) в гене AR.
Источники
- Иванова, Е.О., Федотова, Е.Ю., Иллариошкин, С.Н. Спинально-бульбарная мышечная атрофия как мультисистемная патология с поражением мотонейронов и мышц. Нервно-мышечные болезни, 2020. — №. — С. 81-87.
- Гавриченко, А.В., Куляхтин, А.И., Яковлев, А.А. и др. Бульбоспинальная мышечная атрофия (Болезнь Кеннеди): описание клинического случая. Ученые записки СПБГМУ им.акад.И.П.Павлова, 2019. — №3. — С. 86-93.
- Querin, G., Soraru, P. Kennedy disease (X-linked recessive bulbospinal neuronopathy): A comprehensive review from pathophysiology to therapy. Revue neurologique, 2017. — Vol. 173(5). — P. 326-337.
Дополнительные замечания
В результате исследования указывают количество триплетных повторов.
Технология выполнения
Биоматериал
Вен. кровь
Приказ МЗ РФ № 804н
A27.05.025
Что еще назначают с этим исследованием
Подготовка к исследованию
Специальной подготовки не требуется.
Если пациент перенёс пересадку костного мозга, проходил лечение стволовыми клетками, а также если в течение последних 3 месяцев ему делали переливание крови, сообщите об этом при оформлении заказа.
Противопоказания и ограничения
Абсолютных противопоказаний нет.
Интерпретация результата
Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.
Количество CAG-повторов | Интерпретация |
<34 | Норма |
35 - 37 | Умеренное увеличение, возможно развитие патологии у потомства |
>38 | Выраженное увеличение, диагноз подтвержден, высокий риск развития патологии у потомства |
Референсные значения
При исследовании полученного образца ДНК число триплетных повторов в норме не превышает 35.