Определение экспрессии гена FLT3 (кровь) в Мураши

Зачем сдавать этот анализ?

Определение прогноза и подбор оптимальной терапии при остром миелоидном лейкозе.

Подробное описание исследования

Ген FLT3 относится к семейству рецепторных тирозинкиназ (RTK) третьего класса (III), которые преимущественно определяются в клетках-предшественниках гемопоэза (стволовые и плюрипотентные). Они являются наиболее ранними клетками, из которых впоследствии образуются все кровяные клетки - лейкоциты, эритроциты, тромбоциты.

Ген FLT3 кодирует одноименный белок FLT3, выступающего в качестве клеточного рецептора. Основной функцией этого рецептора является передача сигнала извне клетки к её ядру с использованием специальных молекул-посредников. При помощи этих сигналов белок-рецептор FLT3 регулирует рост, деление и развитие кроветворных клеток. При развитии мутации в гене FLT3 процесс клеточного деления становится автономным и перестает зависеть от сигналов рецептора FLT3. Это способствует неконтролируемому росту кроветворной клетки, которая впоследствии превращается в опухоль.

Известно, что наибольшее прикладное значение генетические мутации FLT3 имеют у пациентов с острым миелоидным лейкозом.

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) – это злокачественное поражение миелоидного ростка кроветворения, которое проявляется в виде аномального и бесконтрольного размножения незрелых лейкоцитов. Заболевание преимущественно протекает у людей старше 60-65 лет. Основными факторами риска развития ОМЛ являются радиационное/ионизирующее излучение, курение, предшествующая химио- или лучевая терапия. Острый миелоидный лейкоз развивается в результате приобретенных генетических мутаций, которые не передаются по наследству (мутация в гене FLT3 не исключение).

Согласно классификации, ВОЗ пациенты с острым миелолейкозом и мутацией гена FLT3 не выделяются в отдельную подгруппу, однако выявление этой аномалии имеет важное клиническое значение - на основании уровня экспрессии мутировавшего гена FLT3 можно судить о прогнозе ОМЛ.

К часто встречающимся мутациям FLT3 относятся 2 вида - FLT3-ITD и FLT3-TKD. Первая мутация, также именуемая как внутренняя тандемная дупликация, встречается у 30% больных с ОМЛ. В определенных отделах гена (экзонах) происходит удвоение нескольких участков ДНК - нуклеотидов. Данная мутация ассоциирована с негативным прогнозом и высоким риском рецидива лейкоза. Мутация FLT3-TKD осуществляется иным способом, в виде точечной генетической аномалии с заменой аминокислоты аспаргина в особом участке гена FLT3 (835 положение в домене). Данная мутация встречается у порядка 10% пациентов с острым миелоидным лейкозом и не имеет однозначной прогностической роли.

Предполагается, что в присутствии мутаций генов NPM1 или CEBRA данная аномалия преимущественно связана с благоприятным прогнозом. При сочетании мутации FLT3-ITD с FLT3-TKD или MLL-PTD - прогноз неблагоприятный.

В лаборатории «Гемотест» анализ экспрессии гена FLT3 проводится при помощи современного метода молекулярной диагностики - ПЦР (полимеразной цепной реакции). Результат анализа представлен в виде количественного значения уровня экспрессии гена FLT3 в изучаемых клетках. Результат данного исследования помимо определения прогноза ОМЛ также позволяет определить группу пациентов с последующим назначением им химиотерапии. Следует учитывать, что данный анализ не рекомендуется использовать для мониторинга минимальной остаточной болезни после проведенного лечения.

Источники

1. Зайкова Е.К., Белоцерковская Екатерина Васильевна, Зайцев Д.В., Петухов А.В., Федорова О.А., Моторин Д.В., Иванов В.В., Зарицкий А.Ю., Гиршова Л.Л. Молекулярная диагностика мутаций гена flt3 у пациентов с острыми миелоидными лейкозами // Клиническая онкогематология. 2020. №2. 2.
2. Раджабова А.М., Волошин С.В., Мартынкевич И.С., Кузяева Аа., Шуваев Ва., Мотыко Е.В., Кувшинов А.Ю., Фоминых М.С., Шмидт А.В., Полушкина Л.Б., Бакай М.П., Тиранова С.А., Потихонова На., Зенина М.Н., Кудряшова Са., Балашова Ва., Чубукина Ж.В., Успенская О.С., Карягина Е.В., Богданов А.Н., Чечеткин А.В. Роль мутаций гена flt3 при острых миелоидных лейкозах: влияние на течение заболевания и результаты терапии // Гены и клетки. 2019. 3.
3. Национальные клинические рекомендации по острому миелоидному лейкозу, 2020 4. Patnaik MM. The importance of FLT3 mutational analysis in acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 2018 Oct;59(10):2273-2286. doi: 10.1080/10428194.2017.1399312. Epub 2017 Nov 22. PMID: 29164965. 5.
4. Daver, N., Schlenk, R.F., Russell, N.H. et al. Targeting FLT3 mutations in AML: review of current knowledge and evidence. Leukemia 33, 299–312 (2019). https://doi.org/10.1038/s41375-018- 0357-9