Определение мутаций генов BRCA1 и BRCA2 методом NGS (секвенирование всех кодирующих областей генов BRCA1 и BRCA2) (кровь) в Мураши

Зачем сдавать этот анализ?

Кому рекомендуется анализ генов BRCA1 и BRCA2 с целью ранней диагностики рака:

• всем женщинам, которые хотят быть максимально осведомлены о рисках онкологии;
• людям, с онкологическими заболеваниями у родственников (рак молочной железы и/или рак яичников у женщин, рак груди у мужчин, саркомы, рак эндометрия, фолликулярный рак щитовидной железы, почечно-клеточный рак, рак предстательной железы, рак поджелудочной железы);
• людям с диагностированным раком молочной железы (для определения эффективных методов лечения);
• людям с диагностированным множественным поражением молочных желез;
• женщинам, самостоятельно обнаруживших неизвестные новообразования в груди;
• людям у которых диагностированны другие формы рака;
• людям с наличием повышенных онкомаркеров (исследования СА-15-3 и СА-125).

К максимальной группе популяционного риска относятся евреи ашкенази и выходцы из Ирака.

Подробное описание исследования

Рак молочной железы (РМЖ) — самый распространённый вид рака в мире. Как правило, его диагностируют у женщин старше 40 лет, однако он может возникать даже раньше и протекать особенно агрессивно. По статистике, РМЖ развивается у 6% женщин. То есть в зоне риска — каждая двадцатая.

Одна из распространённых причин возникновения РМЖ и рака яичников — наследственные мутации в генах BRCA1 и BRCA2. Знание о наличии этих мутаций может помочь предотвратить развитие онкологии или диагностировать заболевание на ранней стадии, когда шансы на победу над раком особенно высоки.

Пациентам с выявленными патологиями в генах BRCA1 и BRCA2 врачи, чаще всего, рекомендуют постоянное наблюдение онколога/маммолога и клиническое обследование молочных желез по индивидуальной программе скрининга в соответствии с найденной мутацией. При обнаружении определенных мутаций врачи также могут подобрать эффективные методики лечения с учётом генетических факторов или предупредить появление рака молочной железы и/или рака яичников с помощью превентивного хирургического вмешательства.

NGS ДНК-тест с полным прочтением генов BRCA1 и BRCA2 — самый точный способ выявить генетическую предрасположенность к раку молочной железы и/или раку яичников.

Роль генов BRCA1 и BRCA2 в развитии рака

Гены BRCA1 и BRCA2 относятся к группе генов-супрессоров, вовлеченных в процесс гомологичной репарации двунитевых разрывов ДНК.

Наличие клинически значимых мутаций в генах BRCA1 или BRCA2 вызывает потерю функции белков, кодируемых этими генами, в результате нарушается основной механизм репарации двунитевых разрывов ДНК. Альтернативные пути репарации (BER, NHEJ) не способны полностью исключить накопление большого числа ошибок в первичной структуре ДНК (геномная нестабильность), что вызывает повышенный риск возникновения некоторых злокачественных новообразований (рака молочной железы, рака яичников, рака простаты, рака поджелудочной железы).

Метод NGS (Next Generation Sequencing, секвенирование нового поколения) основан на массовом параллельном секвенировании специальным образом подготовленных однонитевых библиотек фрагментированной ДНК исследуемых образцов.

Особенности и преимущества методики

Классические методы исследования, такие как ПЦР, дают возможность изучать отдельные точечные мутации в конкретном гене, однако не детектируют другие виды мутаций (инверсии, сдвиги рамки считывания, nonsence, silence, missеnce).

В классическом ДНК-тесте методом ПЦР принято учитывать до 8 значимых точек, в то время как метод NGS позволяет прочитать все кодирующие участки генов BRCA1 и BRCA2 и детектировать более 6000 патогенных вариантов. Таким образом, NGS-метод — один из наиболее точных методов диагностики.