Генодиагностика мозжечковых атаксий (СЦА1,2,3,6,7; б.Фридрейха) в Нижнегорском
Молекулярно-генетическое исследование для диагностики мозжечковых атаксий. Мозжечковые атаксии — наиболее характерные и часто встречающиеся поражения мозжечка. Мутации, провоцирующие патологию, связаны с увеличением числа триплетных повторов в нестабильных участках генома.
Синонимы и связанные понятия
Detection of genetic mutations for cerebellar ataxia
Приём биоматериала
- Можно сдать в отделении Гемотест
- Правила подготовки к анализу
Зачем сдавать этот анализ?
- Подозрение на наследственную мозжечковую атаксию;
- Дифференциальная диагностика мозжечковых атаксий;
- Пренатальный скрининг;
- Семейный скрининг при выявлении патологии у кровных родственников.
Подробное описание исследования
Мозжечок — один из отделов головного мозга, регулирующий координацию движений и равновесие, а также мышечный тонус. Он состоит из 3-х частей:
- Архицеребеллум, который ответственен за поддержание равновесия и координирует движения глаз, головы и шеи;
- Палео-церебеллум координирует движения туловища и ног;
- Неоцеребеллум регулирует движения конечностей.
Мозжечковые нарушения могут быть вызваны разными причинами, например, врожденными пороками развития, наследственными атаксиями (нарушение согласованности движений) и разными приобретенными состояниями. Мозжечковые атаксии — это наиболее характерные и часто встречающиеся повреждения мозжечка.
Поражение мозжечка любой этиологии, как правило, приводит к атактическим проявлениям. Местные повреждения включают травматические (ушиб, гематома), сосудистые (инсульт), инфекционные (абсцесс, церебеллит), врожденные (аномалии краниовертебрального перехода и задней черепной ямки) и опухолевые процессы в области полушарий или червя мозжечка. Также мозжечковые нарушения характерны для алкогольной болезни.
Выделяют шесть больших групп атаксии: аутосомно-доминантная спиноцеребеллярная атаксия, аутосомно- рецессивная атаксия, врожденная атаксия, митохондриальная атаксия, X-сцепленная мозжечковая атаксия и спорадическая или приобретенная атаксия.
Атаксия Фридрейха — аутосомно-рецессивная атаксия (обусловлена наличием двух измененных копий гена от каждого из родителей), которая развивается из-за появления множественных повторов нуклеотидов G-A-A в гене, кодирующем митохондриальный белок фратаксин. Возникающий дефицит фратаксина провоцирует избыточное накопление железа в митохондриях клетки и нарушает их функциональную активность.
Как правило, проявляется в возрасте от 5 до 15 лет в виде неустойчивости при ходьбе, по мере прогрессирования заболевания нарушается координация верхних конечностей, возникают речевые нарушения, снижается мышечный тонус. Происходит угнетение рефлексов и падение чувствительности. Отмечается деформация стопы, сколиоз, кардиомиопатия. В возрасте 30 лет больные могут полностью потерять способность к самостоятельному передвижению.
Спиноцеребеллярная атаксия (СЦА) — аутосомно-доминантная атаксия, связана с наследованием одной нормальной и одной измененной копии гена от родителей. На сегодняшний день известно около 40 разнообразных генетических форм СЦА. Примерно 10 из них связаны с увеличением числа нуклеотидных повторов.
Спиноцеребеллярные атаксии 1, 2, 3, 6 и 7 типов — наиболее часто встречающиеся варианты патологии. Они связаны с увеличенным количеством CAG-повторов, кодирующих аминокислоту глутамин. В результате образуется аномальный белок с удлиненным полиглутаминовым участком.
Клинические проявления патологии могут быть различны. При некоторых формах отмечается множественное поражение отделов центральной и периферической нервной системы, проявляющееся снижением чувствительности и мышечного тонуса, синдромом «беспокойных ног» (появление болевых ощущений в покое, особенно в ночное время), нарушением двигательной координации.
Диагноз ставится на основании результатов молекулярно-генетического исследования, потому как клинические симптомы неспецифичны и могут отмечаться при множестве других патологий.
Источники
- Протасов, И.С. Острая мозжечковая атаксия: дифференциальная диагностика и клинический подход. Вселенная мозга, 2020. — №4(7). — С.53-56.
- Дамулин, И.В., Тардов, М.В. Клиникопатогенетические особенности мозжечковой атаксии. Трудный пациент, 2020. — №10. — С.17-23.
- Pedroso, J., Vale, T., Braga-Neto, P. et al. Teive, O.G.P.Barsottini. Acute cerebellar ataxia: differential diagnosis and clinical approach. Arquivos de neuro-psiquiatria, 2019. — Vol. 77(3). — P. 184-193.
Дополнительные замечания
В результате указывают количество триплетных повторов.
Технология выполнения
Биоматериал
Вен. кровь
Что еще назначают с этим исследованием
Подготовка к исследованию
Специальной подготовки не требуется.
Если пациент перенёс пересадку костного мозга, проходил лечение стволовыми клетками, а также если в течение последних 3 месяцев ему делали переливание крови, сообщите об этом при оформлении заказа.
Противопоказания и ограничения
Абсолютных противопоказаний нет.
Интерпретация результата
Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.
СЦА1
Количество CAG-повторов | Интерпретация |
< 35 | Норма |
36 - 38 | Умеренное увеличение, возможно развитие патологии у потомства |
>39 | Выраженное увеличение, диагноз подтвержден |
СЦА 2
Количество CAG-повторов | Интерпретация |
< 31 | Норма |
34 | Умеренное увеличение, возможно развитие патологии у потомства |
>35 | Выраженное увеличение, диагноз подтвержден |
СЦА 3
Количество CAG-повторов | Интерпретация |
12 - 44 | Норма |
45 - 59 | Умеренное увеличение, возможно развитие патологии у потомства |
>60 | Выраженное увеличение, диагноз подтвержден |
СЦА 6
Количество CAG-повторов | Интерпретация |
< 18 | Норма |
19 | Умеренное увеличение, возможно развитие патологии у потомства |
20 - 33 | Выраженное увеличение, диагноз подтвержден |
СЦА 7
Количество CAG-повторов | Интерпретация |
< 27 | Норма |
28 - 33 | Умеренное увеличение, возможно развитие патологии у потомства |
34 - 36 | Умеренное увеличение, диагноз подтвержден |
>37 | Выраженное увеличение, диагноз подтвержден |
Атаксия Фридрейха
Количество GAA-повторов | Интерпретация |
5 - 33 | Норма |
34 - 65 | Умеренное увеличение, вероятность развития патологии менее 1% |
44 - 66 | Выраженное увеличение, патология может развиться |
Референсные значения
При исследовании полученного образца ДНК не выявлено увеличенного числа триплетных повторов.