Генодиагностика болезни Фридрейха (FXN) в Нижнем Новгороде
Молекулярно-генетическое исследование для диагностики болезни Фридрейха. Мутации, приводящие к развитию данного заболевания, связаны с увеличением числа триплетных повторов GAA в гене FXN.
Синонимы и связанные понятия
Detection of FXN mutations for Friedreich ataxia
Приём биоматериала
- Можно сдать в отделении Гемотест
- Правила подготовки к анализу
Зачем сдавать этот анализ?
- Подозрение на болезнь Фридрейха;
- Дифференциальная диагностика мозжечковых атаксий;
- Пренатальный скрининг;
- Семейный скрининг при выявлении патологии у кровных родственников.
Подробное описание исследования
Мозжечок — один из отделов головного мозга человека, отвечающий за координацию движений, мышечный тонус и регуляцию равновесия. Он состоит из трех частей:
- Архицеребеллум ответственен за поддержание равновесия и координирует движения глаз, головы и шеи;
- Срединно расположенный червь координирует движения туловища и ног;
- Латерально расположенные полушария мозжечка регулируют движения конечностей.
Поражение мозжечка любой этиологии может приводить к атактическим расстройствам (нарушения координации движений). Но не только локальные повреждения вызывают характерную симптоматику. Местные причины включают травматические (ушиб, гематома), сосудистые (инсульт), инфекционные (абсцесс, церебеллит), врожденные (аномалии краниовертебрального перехода и задней черепной ямки) и опухолевые процессы в области полушарий или червя мозжечка. Также мозжечковые нарушения характерны для алкогольной болезни. Мозжечковые атаксии — это наиболее характерные и часто встречающиеся поражения мозжечка.
Атаксия Фридрейха, или болезнь Фридрейха, — аутосомно-рецессивная атаксия, обусловлена наличием двух измененных копий гена, полученных от каждого из родителей, вероятность развития у ребенка заболевания при такой форме наследования составляет примерно 25%. Дети с патологией рождаются у пары родителей, оба из которых клинически здоровы, но являются носителями патологического гена.
Болезнь Фридрейха развивается из-за появления множественных повторов нуклеотидов GAA (гуанин – аденин – аденин) в первом интроне гена FXN, локализованного на длинном плече 9 хромосомы и кодирующем белок фратаксин.
Болезнь связана с дефицитом или искажением структуры белка фратаксина, который образуется внутри клетки и выполняет транспортную функцию (связывает железо и перемещает его из митохондрий). Из-за мутации фратаксин не может выполнять свои функции, и железо накапливается внутри митохондрий. Это приводит к активации генов, кодирующих транспортирующее железо ферменты — ферроксидазу и пермиазу. В результате происходит еще большее накопление железа в митохондриях, дисбаланс внутриклеточного железа усугубляется еще сильнее.
Высокая концентрация железа в митохондриях приводит к увеличению количества свободных радикалов, которые обладают повреждающим действием на клетку.
Атаксия Фридрейха — самая частая форма наследственных атаксий. В среднем диагностируется от 2 до 7 случаев заболевания на 100 000 человек.
Как правило, болезнь Фридрейха проявляется до 20 лет, отмечаются два типа начала патологии: в 6-9 лет и 12-15 лет.
Характерные клинические симптомы включают:
- Нарушение координации движений;
- Сколиоз;
- Деформацию стоп;
- Прогрессирующую мышечную слабость;
- Угнетение рефлексов;
- Нарушение глубокой чувствительности.
По мере прогрессирования заболевания может развиваться кардиомиопатия, которая становится основной причиной смерти больных.
Молекулярно-генетическое исследование проводится для пациентов с характерной клинической симптоматикой, а также если патология выявлена у кровных родственников. Генетическое исследование — основной метод подтверждения диагноза, потому как клинические симптомы неспецифичны и могут отмечаться при других нейродегенеративных заболеваниях.
Источники
- Нужный. Е.П., Абрамычева, Н.Ю., Николаева, Н.С. и др. Эпигенетическая регуляция клинических проявлений болезни Фридрейха. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2020. — №. — С. 20-26.
- Абрамычева, Н.Ю., Федотова, Е.Ю., Нужный, Е.П. и др. Эпигенетика болезни Фридрейха: метилирование области экспансии (GAA)N-повторов гена FXN. Вестник российской академии медицинских наук, 2019. — №. — С. 80-87.
- Delatycki, M., Bidichandani, S. Friedreich ataxia- pathogenesis and implications for therapies. Neurobiology of disease, 2019. — Vol. 132.
Дополнительные замечания
В результате исследования указывают количество триплетных повторов.
Технология выполнения
Биоматериал
Вен. кровь
Что еще назначают с этим исследованием
Подготовка к исследованию
Специальной подготовки не требуется.
Если пациент перенёс пересадку костного мозга, проходил лечение стволовыми клетками, а также если в течение последних 3 месяцев ему делали переливание крови, сообщите об этом при оформлении заказа.
Противопоказания и ограничения
Абсолютных противопоказаний нет.
Интерпретация результата
Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.
Количество GAA-повторов | Интерпретация |
5 - 33 | Норма |
34 - 65 | Умеренное увеличение, вероятность развития патологии менее 1% |
44 - 66 | Умеренное увеличение, патология может развиться |
66-1700 | Выраженное увеличение, диагноз подтвержден, высокий риск развития патологии у потомства |
Референсные значения
При исследовании полученного образца ДНК не выявлено увеличенного числа триплетных повторов.