Спинальная амиотрофия в Пыть-Ях

Зачем сдавать этот анализ?

Диагностика спинальной мышечной атрофии при клинических симптомах заболевания.

Подробное описание исследования

Состав комплекса

1. Фактор выживания моторных нейронов SMN1: EX8DEL
2. Фактор выживания моторных нейронов SMN1: EX7DEL

Спинальная мышечная атрофия (СМА) — наследственное заболевание, которое характеризуется угнетением работы двигательных нейронов, приводящее к атрофии мышц. Заболевание развивается из-за мутаций в генах и подавляющее большинство СМА связано с нарушениями в SMN1 (ген фактора выживаемости мотонейронов-1) в пятой хромосоме. Возраст начала может быть разным, но чем раньше дебютировала болезнь, тем тяжелее двигательные нарушения.

Ген SMN1 отвечает за образование белка, который входит в состав ядра клетки, отвечает за рост и функции двигательных нейронов спинного мозга. С помощью них происходит передача импульса и сокращение мышц. При изменении в гене структура белка тоже нарушается, мотонейроны в спинном мозге начинают разрушаться, их количество уменьшается, что приводит к атрофии мышц. Выделяют 4 типа спинальных амиотрофий:

Первый тип (болезнь Верднига—Гоффманна) — наиболее частый вид, возникает через несколько месяцев после рождения. Ребенок вялый, не может сидеть, выявляются нарушения глотания и дыхания. Из-за слабости диафрагмы грудная клетка приобретает форму колокола. Такие дети обычно погибают до двух лет.

Второй тип (болезнь Дубовица) — начинает проявляться с 6 месяцев. У ребенка наблюдается мышечная слабость, которая проявляется в отставании освоения двигательных навыков. Зачастую дети могут самостоятельно сидеть, иногда стоять.

Третий тип (болезнь Кугельберга—Веландера) — возникает после года. У детей выявляется умеренная мышечная слабость в ногах. Они могут самостоятельно ходить, но обычно к подростковому возрасту появляются проблемы с передвижением и в дальнейшем они могут утратить эту способность.

Четвертый тип (взрослый тип) — начинается во взрослом возрасте. Симптомы мышечной слабости нарастают медленно, люди сохраняют способность ходить. У них не возникают проблемы с дыханием и глотанием, прогноз благоприятный.

Основной метод диагностики спинальной амиотрофии — генетическое тестирование. Он состоит в определении делеции (перестройке в хромосоме) в 7 и 8 экзонах (участках, которые отвечают за образование части белка). Нарушение его синтеза ведет к неправильной работе нейронов, развитию симптомов мышечной слабости. В первую очередь такой анализ проводят людям с клиническим подозрением на СМА. И в большинстве случаев он подтверждает диагноз у людей с мутацией в обеих хромосомах (гомозиготный вариант).

Для диагностики нарушений в одной хромосоме (гетерозиготный вариант) используют количественный метод с определением копий генов SMN1 и псевдогена SMN2, похожего по функциям на SMN1, но дающий очень малый выход белка. Это позволяет выявить тип СМА. Такой анализ также имеет значение для определения носительства спинальной амиотрофии, так как тип СМА зависит от количества копий SMN2 у больного, чем их меньше, тем тяжелее болезнь. При генетическом консультировании помогает узнать вероятность рождения ребенка со СМА.

Определение делеций в гене SMN1 дает возможность выявить заболевание спинальная амиотрофия при гомозиготном варианте, которое приводит к серьезным двигательным нарушениям, снижающим качество жизни.

Источники

1. Спинальные мышечные атрофии: понятие, дифференциальная диагностика, перспективы лечения Ю.А. Селивёрстов, С.А. Клюшников, С.Н. Иллариошкин 2015

https://www.neurology.ru/sites/default/files/assets/documents/2016/01/nb-3-2015-09.pdf?download=1

2. Проксимальная спинальная мышечная атрофия типов I–IV: особенности молекулярно-генетической диагностики В.В. Забненкова, Е.Л. Дадали, А.В. Поляков ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАМН, Москва Контакты: Виктория Владимировна Забненкова V_Zabnenkova@dnalab.ru

3. Забенкова В.В., Щагина О.А., Поляков А.В. Результаты анализа носительства спинальной мышечной атрофии с использованием новой медицинской технологии «Количественный метод детекции числа копий генов локуса СМА»

4. Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по диагностике и лечению спинальных мышечных атрофий у детей 2013 http://ulgb3.ru/doc/211218_10-58.pdf