Генодиагностика мышечной дистрофии Дюшенна и Беккера (DMD) в Пыть-Ях

Зачем сдавать этот анализ?

1. Подозрение на миодистрофию Дюшенна/Беккера;
2. Диагностированная миодистрофия у кровных родственников;
3. Установление возможной причины мышечной слабости;
4. Дифференциальная диагностика миодистрофий.

Подробное описание исследования

Врожденные мышечные дистрофии — группа генетически обусловленных заболеваний, которая характеризуется снижением мышечного тонуса, рефлексов и объема активных движений. Как правило, возникают с рождения или в первые годы жизни ребенка. 

Мышечные дистрофии Дюшенна/Беккера входят в группу врожденных мышечных дистрофий, сцепленных с полом — X-сцепленное рецессивное наследование, при котором Х-хромосома наследуется по женской линии, а заболевание тяжелее протекает у мужчин. Причина болезни — генетические мутации белка дистрофина (DMD), которые приводят к его дефициту или изменению функций. 

Дистрофин — структурный белок, который отвечает за прочность, стабильность и функциональную активность мышечных волокон. 

Ген, который отвечает за образование белка дистрофина, расположен в локусе Хр 21.2 Х-хромосомы. В большинстве случаев встречаются делеции (потери) или дупликации (удвоения) одного или нескольких участков гена дистрофина. Так, генетические мутации приводят:

1. К полному отсутствию белка дистрофина (миодистрофия Дюшенна);
2. К образованию аномального белка (миодистрофия Беккера); 
3. К дефициту белка (миодистрофия Беккера).

В результате мышечные волокна замещаются на жировую или соединительную ткань. 

Данные врожденные мышечные патологии представляют угрозу для жизни у представителей мужского пола, тогда как у женщин-носителей генетической мутации может быть обнаружено лишь выраженное повышение креатинкиназы, которое никак клинически себя не проявляет, и иногда увеличение объема мышц задней части голени.

Миодистрофия Беккера характеризуется как более легкий вариант патологии. В этом случае белок дистрофин синтезируется не полностью, а в укороченном виде. При этом функциональная активность сохраняется. Заболевание медленно прогрессирует, способность к самостоятельным движениям сохраняется в среднем около двадцати лет с момента начала болезни. 

Миодистрофия Дюшенна – тяжелый вариант заболевания. Как правило, болезнь начинается у мальчиков в раннем детстве (от одного года до пяти лет) и характеризуется прогрессирующим злокачественным течением. Уменьшается объем и снижаются функции мышц таза, живота, плечевого пояса, ягодичных и икроножных мышц. Позже происходит вторичная деформация стоп, грудной клетки и позвоночника. Затем развиваются нарушения в системе дыхания и сердечно-сосудистой системе, которые могут приводить к летальному исходу. 

Диагноз подозревают в зависимости от характерных клинических проявлений (сильная беспричинная утомляемость, мышечная слабость, затруднения при физической активности, задержка психомоторного развития, ограничение объема движений; снижение интеллектуальных способностей), возраста начала болезни и семейного анамнеза (диагностированная миодистрофия у кровных родственников-мужчин по линии матери; установленное носительство мутированного гена у кровных родственников-женщин).

Также при данных патологиях в сыворотке крови определяется повышенная активность аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогиназы и креатинфосфокиназы. 

Генетическое исследование предполагает определение точечных мутаций гена DMD, что позволяет подтвердить предварительный диагноз. Делеции встречаются наиболее часто: примерно в 70% случаев дистрофии Дюшенна и в 85% — дистрофии Беккера. 

Источники

1. Царькова, С.А., Ушакова, Р.А., Громада, Н.Е. и др. Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна-Беккера. Трудности диагностики. Доктор.ру, 2020. — №10. — С. 61-65.
2. Шаркова, И.В., Дадали, Е.Л., Миловидова, Т.Б. Алгоритм дифференциальной диагностики врожденных мышечных дистрофий. Нервные болезни, 2013. — №2. — С. 10-17.
3. Waldrop, M., Flanigan, K. Update in Duchenne and Becker muscular dystrophy. Current opinion in neurology, 2019. — Vol. 32(5). — P. 722-727. 

Дополнительные замечания

В результате указывают наличие или отсутствие мутации гена.

Что еще назначают с этим исследованием