Генотипирование 4 мутаций гена CYP21A2 при неклассической форме врожденной гиперплазии надпочечников в Рязани

Зачем сдавать этот анализ?

1. Подозрение на врожденную гиперплазию коры надпочечников;
2. Установление причины нарушения менструального цикла;
3. Установление причины бесплодия;
4. Установление причины гиперандрогенемии (акне, избыточный рост волос на лице и теле).

Подробное описание исследования

Надпочечники — органы, расположенные в верхней части каждой почки. Они состоят из коркового и мозгового вещества, выполняют функции по производству ряда гормонов. 

Кора надпочечников продуцирует глюкокортикоиды (кортизол), минералокортикоиды (альдостерон), а также андрогенные гормоны (андростендион и дегидроэпиандростерон). 

Мозговое вещество надпочечников образовано хромаффинными клетками, которые вырабатывают катехоламины (адреналин и норадреналин). 

Патологии надпочечников связаны с избыточным или, наоборот, недостаточным синтезом продуцируемых ими гормонов.

Врожденная дисфункция коры надпочечников (врожденная гиперплазия надпочечников) — это группа заболеваний, связанных с дефицитом кортизола и/или альдостерона (стероидных гормонов). Дефицит вызван генетическими мутациями в ферменте, участвующем в образовании кортизола и альдостерона из холестерина. Фермент может полностью отсутствовать или производиться в недостаточном количестве. 

Самые известные формы врожденной гиперплазии коры надпочечников — дефицит фермента 21-гидроксилазы и дефицит 11-бета-гидроксилазы. 

Дефицит 21-гидроксилазы (CYP21A2) может вызывать снижение уровня кортизола/альдостерона и повышать концентрацию андрогенов. Избыток андрогенов приводит к изменению наружных половых органов по мужскому типу у новорожденных девочек (т.н. вирилизация). 

Мальчики с данным генетическим дефектом при рождении не показывают характерной клинической симптоматики, но подвержены раннему половому созреванию из-за избытка андрогенов. 

У людей с таким генетическим дефектом могут рано появиться волосы на лице и теле, акне, нарушения менструального цикла. Патология также может привести к бесплодию.

Дефицит фермента 21-гидроксилазы возникает из-за мутаций в гене CYP21A2.

Больные могут иметь классический (более тяжелый) и неклассический вариант заболевания. 

Классический дефицит может быть: 

1. Сольтеряющим

   Тяжелая форма болезни, которая обусловлена чрезвычайно низкой активностью фермента, что вызывает дефицит кортизола и альдостерона. Дефицит альдостерона приводит к патологическому снижению натрия (гипонатриемия) и повышению калия (гиперкалиемия) в организме. При отсутствии лечения может привести к острой надпочечниковой недостаточности и шоку.

2. Простым

   Активность фермента снижена, но при этом остается достаточной для того, чтобы поддерживать синтез альдостерона на нормальном или немного пониженном уровне. 

Неклассический вариант патологии — наиболее распространенный вариант, который вызывает менее тяжелую форму заболевания. Встречается примерно у одного из полутора тысяч новорожденных в европеоидной популяции. 

При этом варианте развития патологии активность фермента составляет примерно 50%, что позволяет избежать критического дефицита натрия и тяжелых последствий. Концентрация андрогенов повышена незначительно. 

Новорожденные с такой патологией не демонстрируют характерных симптомов болезни, как правило, диагноз ставят в подростковом возрасте или чуть раньше. 

У девочек возможно:

1. Раннее появление волос на лобке;
2. Быстрый рост;
3. Избыточное появление волос на лице и теле;
4. Акне.

У мальчиков возможно:

1. Раннее появление волос на лобке;
2. Значительное ускорение роста.

Исследование позволяет подтвердить предварительно поставленный диагноз врожденной гиперплазии надпочечников, а также используется в пренатальном скрининге, если у кровных родственников диагностирована данная патология.

Источники

1. Врожденная дисфункция коры надпочечников у взрослых. Клинические рекомендации, 2016. — 28 с.
2. Witchel, S. Congenital adrenal hyperplasia. Journal of pediatric and adolescent gynecology, 2017. — Vol. 30(5). — P. 520-534. 
3. Hannah-Shmouni, F., Chen, W., Merke, D. Genetics of congenital adrenal hyperplasia. Endocrinology and metabolism clinics of North America, 2017. — Vol. 46(2). — P. 435-458. 

Дополнительные замечания

В результате указывают наличие или отсутствие мутации гена.

Что еще назначают с этим исследованием