Определение перестроек гена CCND1 (11q13)/SE 11 (FISH, парафиновый блок) в Сафоново

Зачем сдавать этот анализ?

Показания к назначению анализа:

• подозрение на мантийноклеточную лимфому;
• подтверждение диагноза мантийноклеточной лимфомы;
• дифференциальная диагностика мантийноклеточной лимфомы со случаями хронического В-клеточного лимфолейкоза;
• выбор тактики лечения при подтверждённом диагнозе мантийноклеточной лимфомы.

Подробное описание исследования

Мантийноклеточная лимфома: определение и симптомы

Лимфома — злокачественная опухоль, которая развивается из клеток иммунной системы (лимфоцитов) и постепенно распространяется по всему организму.

Лимфомы подразделяются на две большие группы:

• лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина, или ходжкинские лимфомы);
• неходжкинские лимфомы (лимфосаркомы, НХЛ).

Мантийноклеточная лимфома (лимфома из клеток мантии) — одна из разновидностей неходжкинских лимфом.

Некоторые особенности мантийноклеточной лимфомы:

• развивается из В-лимфоцитов;
• составляет 6–10% от всех выявленных неходжкинских лимфом;
• чаще встречается у мужчин старше 60 лет;
• отличается высокой агрессивностью.

Мантийноклеточная лимфома может поражать отдельные лимфатические узлы или распространяться по всему организму с током крови (генерализованная форма). Как правило, заболевание быстро и агрессивно прогрессирует.

На начальных стадиях симптомы отсутствуют или сходны с признаками ОРВИ или ОРЗ:

• слабость;
• повышение температуры до 38 °С и выше;
• потливость, особенно в ночное время.

Развитие опухолевого процесса сопровождается резким снижением веса (некоторые пациенты худеют на 10 кг за 2–3 месяца), увеличением лимфатических узлов, селезёнки, печени, поражением желудочно-кишечного тракта. При агрессивном течении заболевания может быть вовлечена нервная система.

Причины возникновения мантийноклеточной лимфомы

У 95% пациентов опухоль возникает из-за мутации гена CCND1, которая приводит к повышенной активности ядерного белка циклина D1, участвующего в регуляции клеточного деления.

Из-за избыточного синтеза этого белка клетки начинают быстрее делиться. Развивается опухоль.

Факторы риска развития мантийноклеточной лимфомы:

• возраст (чаще встречается среди пациентов старше 60 лет);
• иммунодефицитные состояния;
• некоторые вирусные инфекции (вирус гепатита С, вирус Эпштейна — Барр, ВИЧ);
• иммуносупрессивная терапия.

Чтобы выявить мантийноклеточную лимфому, используется метод флюоресцентной гибридизации in situ (FISH).

Источники

1. Фолликулярная лимфома у взрослых : клинические рекомендации. 2016. 
2. Мекешкина Е. А. Дифференциальная диагностика фолликулярной гиперплазии лимфатического узла и фолликулярной лимфомы / Е. А. Мекешкина, С. А. Суханов, Е. А. Ложкин, Н. А. Кирьянов // Здоровье, демография, экология финно-угорских народов, 2018. №1. С. 44–46.
3. Селезнев А. А. Лимфома из клеток фолликулярного центра: современное состояние и перспективы морфологической диагностики // Вестник неотложной и восстановительной медицины, 2007. №4. С. 628–631.
4. Sengupta P., Chattopadhyay S., Chatterjee S. G-Quadruplex surveillance in BCL-2 gene: a promising therapeutic intervention in cancer treatment // Drug discovery today, 2017. Vol. 22(8). P. 1165–1186. doi:10.1016/j.drudis.2017.05.001

Особенности и преимущества методики

FISH (флюоресцентная гибридизация in situ, то есть в исходном месте) — метод анализа генетического материала клетки, при котором используются ДНК-зонды (искусственно созданные фрагменты ДНК, содержащие флюоресцентные метки).

ДНК-зонды связываются с комплементарными (взаимно соответствующими) участками ДНК исследуемых клеток. Изучение полученных образцов под флюоресцентным микроскопом позволяет выявлять различные аномалии в структуре генетического материала. Такие аномалии называют перестройками.

В этом анализе используют зонд, который позволяет обнаружить перестройку гена CCND1. В норме этот ген располагается на участке 11-й хромосомы, обозначаемом шифром 11q13.

Для исследования используют препарат костного мозга, который «впаивают» в парафиновый блок. В таком виде при правильной температуре биоматериал может храниться очень долго. Блоки можно использовать для проведения повторных исследований — их отдают пациенту.

Что еще назначают с этим исследованием