Генодиагностика болезни Гентингтона (НТТ) в Салавате
Молекулярно-генетическое исследование для выявления мутаций, связанных с увеличением числа CAG-триплетных повторов гена HTT, с целью диагностики болезни Гентингтона.
Синонимы и связанные понятия
Detection of genetic mutations for Huntington disease
Приём биоматериала
- Можно сдать в отделении Гемотест
- Правила подготовки к анализу
Зачем сдавать этот анализ?
- Подозрение на болезнь Гентингтона;
- Пренатальный скрининг;
- Семейный скрининг при выявлении патологии у кровных родственников;
- Дифференциальная диагностика гиперкинезов.
Подробное описание исследования
Нейродегенеративные заболевания — это группа медленно развивающихся патологий, характеризующихся постепенной гибелью нервных клеток, что в конечном итоге провоцирует развитие многочисленных неврологических симптомов.
Болезнь Гентингтона (синдром Гентингтона, хорея Гентингтона) — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание. При болезни Гентингтона поражаются преимущественно нейроны стриатума — области мозга, которая играет ключевую роль в контроле движений и поведения. Гибель нейронов стриатума в конечном итоге приводит к беспорядочным движениям — хорее, которая является основным клиническим симптомом болезни. Также больные теряют двигательную координацию и интеллектуальные способности (снижение интеллекта и памяти). Кроме того, хорея Гентингтона имеет следующие клинические симптомы заболевания:
- Нарушение акта глотания;
- Снижение мышечного тонуса;
- Повышенная раздражительность и агрессивность;
- Депрессия.
Клинические симптомы, как правило, проявляются у больных в возрасте 30-50 лет. При этом хореические гиперкинезы развиваются задолго до возникновения более тяжелых проявлений болезни. У больных могут отмечаться непроизвольные гримасы, активная жестикуляция, проблемы с длительным поддержанием определенных поз, а также незначительные нарушения координации. Со временем симптомы и их тяжесть нарастают. Также в редких случаях возможно раннее начало болезни (ювенильная форма).
Патологию диагностируют примерно в 4-10 случаях на 100 тысяч населения. Регистрируется с одинаковой частотой по всему миру, поражает как мужчин, так и женщин. Тип наследования — аутосомно-доминантный, то есть для развития заболевания необходима одна измененная копия гена, унаследованная от одного из родителей.
На клеточном уровне болезнь Гентингтона характеризуется накоплением мутантного белка гентингинина/хантингинина (mHtt) в клетках головного мозга.
В клетке гентингинин выполняет функции скаффолд-белка — каркасного белка, регулирующего сигнальные пути, — то есть обеспечивает колокализацию взаимодействующих с ним белков, помогая им выполнять свои функции. С гентингинином взаимодействует множество белков (особенно с его N-концевой областью), осуществляющих самые разнообразные функции – от внеклеточного и внутриклеточного транспорта до апоптоза (клеточной гибели).
Увеличение количества повторов кодона CAG в первом экзоне гена гентингинина (HTT), локализованном на хромосоме 4p16.3, выше порога в 35 триплетов приводит к патологическому удлинению полиглутаминового тракта в белке и развитию заболевания. Постепенно нарушаются определенные функции головного мозга в результате гибели ответственных за их выполнение нейронов.
Существует прямая зависимость между количеством повторов и тяжестью заболевания. Чем больше повторов – тем тяжелее клинические симптомы и раньше наблюдается начало болезни. Измененные мутацией аллели генетически нестабильны и при передаче следующим поколениям, поскольку повышают количество повторов CAG, увеличивая тем самым тяжесть заболевания.
Клинические проявления патологии могут быть разнообразны, поэтому для подтверждения диагноза необходимо проводить молекулярно-генетическое исследование. Также необходим семейный скрининг при выявлении патологии у кровных родственников.
Источники
- Колобкова, Ю.А., Вигонт, В.А., Шалыгин, А.В. и др. Болезнь Хантингтона: нарушения кальциевой сигнализации и модели для изучения развития патологии. Acta naturae, 2017. — № 2(33). — С. 35-49.
- Коржова, В.В., Артамонов, Д.Н., Власова, О.Л. и др. Болезнь Хантингтона: молекулярно-клеточные основы патологии. Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова, 2014. — № 4. — С. 359.
- Nance, M. Genetics of Huntington disease, 2017. — Vol. 144. — P. 3-14.
Дополнительные замечания
В результате указывают количество триплетных повторов.
Технология выполнения
Биоматериал
Вен. кровь
Что еще назначают с этим исследованием
Подготовка к исследованию
Специальной подготовки не требуется.
Если пациент перенёс пересадку костного мозга, проходил лечение стволовыми клетками, а также если в течение последних 3 месяцев ему делали переливание крови, сообщите об этом при оформлении заказа.
Противопоказания и ограничения
Абсолютных противопоказаний нет.
Интерпретация результата
Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.
Количество CAG-повторов | Интерпретация |
6-26 | Норма |
27-35 | Умеренное увеличение, возможно развитие патологии у потомства |
36-39 | Умеренное увеличение, диагноз подтвержден (возможна легкая форма заболевания), повышен риск развития патологии у потомства |
>40 | Выраженное увеличение, диагноз подтвержден, высокий риск развития патологии у потомства |
Референсные значения
При исследовании полученного образца ДНК число триплетных повторов не превышает 35.