Определение мутаций во 2, 3 экзонах гена KRAS, 2, 3, 4 экзонах гена NRAS и 15 экзоне гена BRAF методом ПЦР и секвенирования (биопсионный/операционный материал) в Салавате

Зачем сдавать этот анализ?

Анализ обычно назначают пациентам с диагностированным раком толстой кишки, немелкоклеточным раком лёгкого и меланомой. По результатам исследования можно подобрать таргетную (прицельную) терапию, оценить риск рецидива и определить послеоперационную тактику ведения пациентов.

Подробное описание исследования

Гены KRAS и NRAS

Гены семейства RAS (KRAS, NRAS, HRAS) также известны как онкогены ОнкогенГен, который может вызвать рак.. В норме они регулируют рост и деление клеток. Однако если в гене есть мутации, процесс становится неконтролируемым и клетки начинают расти непрерывно.

Мутации генов семейства RAS встречаются примерно в 30% случаев всех онкологических заболеваний, включая большую часть колоректальных опухолей (30–60%) и всех немелкоклеточных опухолей лёгких (30–40%).

Для лечения рака, вызванного мутациями в генах семейства RAS, разработаны препараты таргетной терапии. Они действуют прицельно на генетические нарушения и подавляют передачу сигналов, стимулирующих бесконтрольный рост и деление клеток. Однако такие препараты эффективны, только если у человека нет мутаций во 2, 3-м экзоне ЭкзонУчасток ДНК. гена KRAS и 2, 3, 4-м экзоне гена NRAS, поэтому определение генетических изменений играет важную роль при выборе терапии и прогнозе лечения.

Мутации в указанных экзонах связывают с лекарственной устойчивостью к препаратам — ингибиторам гена EGFR, которые применяют для лечения колоректального и немелкоклеточного рака лёгкого.

Ген BRAF

BRAF — это ген, который в норме регулирует деление и сохранение клеток. Мутации в нём относятся к числу наиболее частых причин развития злокачественных новообразований, они отвечают за более агрессивное течение онкологического заболевания. Как правило, такие генетические изменения встречаются при меланоме (около 60% всех случаев), раке толстой кишки (5–10%) и немелкоклеточном раке лёгкого (2%).

Тест на мутации в гене BRAF в первую очередь показан пациентам c метастатической меланомой и распространённым раком лёгкого. Результаты исследования используются для отбора пациентов на терапию низкомолекулярными ингибиторами мутированного белка BRAF.

Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене BRAF дополняет анализ на RAS-мутации и имеет ключевое значение для принятия решения о выборе препарата для противоопухолевой терапии.

Источники

1. Федянин М. Ю., Гладков О. А., Гордеев С. С. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки и ректосигмоидного соединения // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. 2019. № 11(#3s2). С. 324–364.
2. Naidoo J., Drilon A. KRAS-mutant lung cancers in the era of targeted therapy // Adv Exp Med Biol. 2016. Vol. 893. P. 155–178. doi:10.1007/978-3-319-24223-1_8
3. Patricelli M. P., Janes M. R., Li L. S., et al. Selective inhibition of oncogenic KRAS output with small molecules targeting the inactive state // Cancer Discov. 2016. Vol. 6(3). P. 316 329. doi:10.1158/2159-8290.CD-15-1105
4. Kim J. H., Kim H. S., Kim B. J., et al. Prognostic value of KRAS mutation in advanced non-small-cell lung cancer treated with immune checkpoint inhibitors: a meta-analysis and review // Oncotarget. 2017. Vol. 8(29). P. 48248–48252. doi:10.18632/oncotarget.17594
5. Zaman A., Wu W., Bivona T. G. Targeting oncogenic BRAF: past, present, and future // Cancers (Basel). 2019. Vol. 11(8). P. 1197. doi:10.3390/cancers11081197
6. Sanz-Garcia E., Argiles G, Elez E., Tabernero J. BRAF mutant colorectal cancer: prognosis, treatment, and new perspectives // Ann Oncol. 2017. Vol. 28(11). P. 2648–2657. doi:10.1093/annonc/mdx401

Что еще назначают с этим исследованием