Генодиагностика миотонической дистрофии 1 типа (DMPK) в Семенов

Зачем сдавать этот анализ?

1. Подозрение на миотоническую дистрофию 1 типа;
2. Дифференциальная диагностика миотонической дистрофии;
3. Планирование семьи;
4. Семейный скрининг при выявлении патологии у кровных родственников.

Подробное описание исследования

Врожденные мышечные дистрофии — группа генетически обусловленных заболеваний, которые характеризуются снижением мышечного тонуса, глубоких рефлексов, а также снижением объема активных движений. 

Миотоническая дистрофия (МД) первого типа — редкое наследственное заболевание, которое характеризуется сочетанием отсроченного расслабления мышц после сокращения (миотония) и прогрессирующей мышечной слабости (дистрофия). Также возникают патологии со стороны других органов и систем: нарушение сердечной проводимости и ритма, ранняя катаракта, эндокринные нарушения. 

Выделяют 4 формы миотонической дистрофии 1 типа: 

1. Врожденная: проявляется с рождения;
2. Ювенильная: может проявиться с 1-го года до 10-ти лет;
3. МД взрослых: классическая — от 10-ти до 30-ти лет;
4. МД с поздним дебютом (поздняя). 

Чаще всего диагностируют классическую форму. Как правило, она начинается с медленно прогрессирующей слабости мышц лица и шеи. Миотоническая дистрофия с поздним началом имеет самое легкое течение и может проявляться легкой мышечной слабостью.

Заболевание обусловлено наличием динамической мутации в гене миотонинпротеинкиназы DMPK, локализованном на длинном плече 19-й хромосомы (19q13.3). Мутация представляет собой увеличение количества (экспансию) CTG (цитозин – тимин – гуанин) тринуклеотидных повторов в 3’-нетранслируемой области гена DMPK. 

Ген DMPK кодирует белок миотонинпротеинкиназу, который обеспечивает коммуникацию между клетками сердца, головного мозга и скелетных мышц. 

Дефекты гена DMPK приводят к образованию аномальных молекул мРНК, которые, накапливаясь, провоцируют гибель клеток.

Наиболее длинные экспансии ассоциированы с наиболее ранним началом и более тяжелым течением болезни. У здорового человека бывает от 5-ти до 37-ми тринуклеотидных повторов, при поздней МД отмечают от 50-ти до 150-ти повторов, при классической и ювенильной формах — от 100 до 1000, при врожденной — более 1000. 

Заболевание встречается в среднем у 12-ти из 100 тысяч человек. Наследуется по аутосомно-доминантному типу наследования, т.е. достаточно одной копии мутантного гена от одного из родителей, чтобы патология проявилась. Риск передачи признака от больного родителя составляет 50 %. При этом дети, унаследовавшие миотоническую дистрофию от матери, имеют более тяжелую форму заболевания, чем те, кто унаследовал патологию от отца. 

Характерные клинические проявления МД 1 типа включают:

1. Мышечные симптомы: снижение мышечной силы и тонуса, боли и спазмы;
2. Внемышечные симптомы: катаракта, нарушения сердечной проводимости и ритма, ухудшение интеллектуальных способностей. 

Диагноз подозревают в зависимости от характерных клинических проявлений, возраста начала болезни и семейного анамнеза.

Генетическое исследование предполагает определение количества тринуклеотидных повторов гена DMPK, что позволяет подтвердить предварительно поставленный диагноз, а также дифференцировать одну из четырех форм патологии. 

При подтверждении диагноза пациентам рекомендуют ежегодное исследование сердечного ритма с целью раннего выявления нарушений, лабораторное определение уровня глюкозы крови (для своевременного выявления сахарного диабета), а также регулярный осмотр офтальмолога.

Источники

1. Иванова, Е.О., Москаленко, А.Н., Федотова, Е.Ю. и др. Миотоническая дистрофия: генетика и полиморфизм клинических проявлений. Анналы клинической и экспериментальной неврологии, 2019. — № 1. — С. 15-25.
2. Магжанов, Р.В., Сайфуллина, Р.В., Мухаметова, Р.Р. и др. Когнитивные нарушения у больных миотонической дистрофией I типа (клинико-магнитно-резонансное исследование). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2012. — № 4. — С. 18-22.
3. Overend, G., Legare, C., Mathieu, J. et al. Allele length of the DMPK CTG repeat is a predictor of progressive myotonic dystrophy type 1 phenotypes. Human molecular genetics, 2019. — Vol. 28(13). — P. 2245-2254. 

Дополнительные замечания

В результате исследования указывают количество триплетных повторов.

Что еще назначают с этим исследованием