Молекулярно-цитогенетическое исследование абортивного материала (хорион, плацента) (оценка наличия анеуплоидий (хромосом 13, 16, 18, 21, 22, X, Y) (FISH) в Серов

Зачем сдавать этот анализ?

Анализ абортивного материала назначают при неразвивающейся беременности или самопроизвольном выкидыше.

Подробное описание исследования

Анеуплоидии: что это

Одна из причин невынашивания беременности — анеуплоидии (увеличение или уменьшение количества хромосом у будущего ребёнка).

Доля хромосомных аномалий при невынашивании беременности в первом триместре составляет 50–65%.

Большинство хромосомных анеуплоидий, которые приводят к самопроизвольному выкидышу, не обусловлены генетикой и представляют собой случайные мутации.

Основные причины хромосомных анеуплоидий:

• нарушения, возникающие в процессе оплодотворения: например, оплодотворение двумя сперматозоидами, в результате которого в клетках эмбриона формируются три основных набора хромосом вместо двух;
• нерасхождение одной или нескольких хромосом с одинаковым набором генов в первую фазу мейоза (деления клеточных ядер), которое приводит к появлению моносомии (нехватка ещё одной хромосомы) или трисомии (одна хромосома лишняя);
• образование в одном эмбрионе нескольких клеточных линий, которые содержат нормальный и аномальный набор хромосом (генетический мозаицизм).

К сожалению, эффективных методов, позволяющих предупредить подобные генетические нарушения при последующих беременностях, нет.

В рамках исследования подсчитывается количество хромосом 13, 16, 18, 21, 22, X, Y.

Частые анеуплоидии хромосом

Трисомия хромосомы 13, или синдром Патау, — это хромосомная анеуплоидия, при которой у ребёнка есть дополнительная 13-я хромосома. Из-за этого нарушается нормальный ход его развития, обнаруживаются пороки сердца и почек, а также другие тяжёлые нарушения. Как правило, заподозрить синдром Патау помогают УЗИ-маркеры: расщелина верхней губы и нёба, полидактилия ПолидактилияПорок развития, при котором формируется избыточное количество пальцев на конечности..

Трисомия хромосомы 16 — одна из распространённых хромосомных аномалий, при которой образуется дополнительная копия хромосомы 16. Как правило, трисомия несовместима с жизнью и приводит к аборту или выкидышу. В редких случаях плод может выжить, но аномалия может привести к нарушениям развития плаценты, сердечно-сосудистой системы, головного и спинного мозга, лица. Рождённые дети с трисомией 16 могут иметь значительные отклонения в развитии, включая задержку психомоторного развития и интеллектуальные нарушения.

Трисомия хромосомы 18, или синдром Эдвардса, — это хромосомная анеуплоидия, при которой появляется дополнительная 18-я хромосома. Аномалия характеризуется комплексом множественных пороков развития, умственной отсталостью, малым весом при рождении, нарушениями в работе многих систем и органов.

Трисомия хромосомы 21, или синдром Дауна, — это хромосомная анеуплоидия, при которой у ребёнка есть дополнительная 21-я хромосома. Синдром Дауна вызывает задержку психоречевого развития, пороки сердца и другие тяжёлые нарушения, для лечения которых может понадобиться хирургическое вмешательство.

Трисомия хромосомы 22 — очень редкая хромосомная анеуплоидия, при которой появляется дополнительная хромосома 22. Чаще всего приводит к прерыванию беременности на ранних сроках. Однако в редких случаях, когда ребёнок рождается, наблюдаются различные врождённые пороки развития.

Моносомия хромосомы X, или синдром Шерешевского — Тёрнера, — хромосомная анеуплоидия, при которой отсутствует одна половая хромосома либо есть дефект в одной из Х-хромосом.

Хотя сама беременность при синдроме Шерешевского — Тёрнера протекает благоприятно, до 85% случаев заканчиваются выкидышем или мертворождением. У младенцев, которые всё же родились, наблюдаются такие признаки генетического нарушения, как толстая короткая шея, крыловидные складки на ней, низкий рост, «вдавленная» грудная клетка, а также отёки кистей и стоп, пигментные пятна, избыточное оволосение (гипертрихоз), болезни щитовидной железы, бесплодие, половой инфантилизм, пороки сердца.

Дисомия по хромосоме Х, или синдром Клайнфельтера, — это наиболее распространённая аномалия половых хромосом у мужчин, при которой образуется дополнительная половая хромосома X (получается XXY вместо обычной пары XY). У мужчин с синдромом Клайнфельтера обычно наблюдается низкий уровень тестостерона, задержка полового созревания, увеличенные грудные железы и проблемы с пониженной фертильностью.

Трисомия по хромосоме X, или синдром трипло-Х, связана с появлением дополнительной Х-хромосомы. Это нарушение приводит к незначительному повышению внутриутробной смертности. В остальном синдром, как правило, никак себя не проявляет.

Дисомия хромосомы Y, или синдром Джейкобс, — хромосомное заболевание, которое бывает только у мужчин. Внешне носители нарушения обычно не имеют существенных отличий от мужчин с обычным набором хромосом. Однако иногда наблюдается снижение фертильности, вплоть до бесплодия, и повышение уровня половых гормонов.

Особенности и преимущества методики

FISH (флюоресцентная гибридизация in situ, то есть в исходном месте) — метод анализа генетического материала клетки, при котором используются ДНК-зонды — искусственно созданные фрагменты ДНК, содержащие флюоресцентные метки.

ДНК-зонды связываются с комплементарными (взаимно соответствующими) участками ДНК исследуемых клеток. Изучение полученных образцов под флюоресцентным микроскопом позволяет выявлять различные аномалии в структуре генетического материала.

Источники

1. Брагина Т. В., Петров Ю. А., Арндт И. Г. и др. Клинико-диагностические и патогенетические аспекты неразвивающейся беременности // Пульс. 2020. № 10. С. 6–9.
2. Глинкина Ж. И., Курцер М. А., Будник И. В. Исследование хромосомной патологии в клетках неразвивающегося хориона методом высокопроизводительного секвенирования // Доктор.ру. 2017. № 7(136). С. 43–45.
3. Cornelisse S., Zagers M., Kostova E., et al. Preimplantation genetic testing for aneuploidies (abnormal number of chromosomes) in vitro fertilisation // Cochrane Database Syst Rev. 2020. Vol. 9. P. CD005291.