Синдром ломкой Х хромосомы: анализ метилирования (синдром Мартина-Белл) в станице Казанской

Зачем сдавать этот анализ?

Показания к исследованию:

• подозрение на синдром Мартина — Белл;
• дифференциальная диагностика генетических заболеваний с симптомами, похожими на проявления синдрома Мартина — Белл;
• первичная яичниковая недостаточность или выявленная неслучайная инактивация Х-хромосомы;
• планирование беременности: анализ поможет выявить носительство генетических изменений, связанных с высоким риском рождения ребёнка с синдромом Мартина — Белл.

Также анализ рекомендован всем людям, у которых есть кровные родственники с диагнозом «умственная отсталость».

Подробное описание исследования

Синдром Мартина — Белл

Синдром Мартина — Белл (синдром ломкой Х-хромосомы) — генетическое заболевание, которое сопровождается рядом умственных и поведенческих нарушений. Тип наследования заболевания: Х-сцепленный, доминантный, с неполной пенетрантностью.

Внешние признаки синдрома Мартина — Белл:

• крупные оттопыренные ушные раковины;
• выступающий лоб и массивный подбородок;
• макроорхизм — увеличение размеров яичек;
• сухая гиперэластичная кожа;
• гипермобильность суставов;
• сколиоз (искривление позвоночника).

Поведенческие особенности при синдроме Мартина — Белл:

• задержка развития;
• умственная отсталость различной степени выраженности;
• расстройство аутистического спектра;
• синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).

Синдром Мартина — Белл встречается почти в 2 раза чаще у мужчин, чем у женщин, и зачастую имеет у мужчин более выраженные симптомы.

Причины синдрома Мартина — Белл

Синдром Мартина — Белл развивается из-за изменений в гене FMR1, который располагается на Х-хромосоме. Ген содержит инструкции для синтеза белка FMRP, ответственного за развитие центральной нервной системы: формирование аксонов и синапсов Аксоны и синапсыАксон — отросток нервной клетки, по которому идут нервные импульсы. Синапс — соединение между нервными клетками, которое участвует в передаче нервных импульсов., появление и усложнение нейронных связей, успешность процессов обучения и запоминания.

Развитие синдрома Мартина — Белл вызвано тем, что один из участков гена FMR1 (CGG-триплет) повторяется чрезмерное количество раз. В норме повторов может быть от 5 до 54, а у людей с таким заболеванием — более 200.

Количество повторов в пределах 54–199 (премутация) не приводит к развитию синдрома Мартина — Белл, однако повышает риск развития заболевания в следующих поколениях. Также возможно развитие болезни с мягким течением или развитие первичной яичниковой недостаточности и синдрома тремора/атаксии.

Мужчины с ломкой хромосомой X не могут передать её сыновьям, но передают всем дочерям, которые либо становятся носителями мутации, либо у них развивается синдром Мартина — Белл. Женщины с дефектной хромосомой передают её детям обоих полов с вероятностью 50%.

Частота скрытого носительства изменений в гене FMR1 у женщин — 1:250.

Метилирование ДНК: что это и его значение в диагностике заболевания

Метилирование ДНК — это процесс добавления метильных групп к ДНК, который играет важную роль в регуляции активности генов.

Метильные группы добавляются к различным участкам ДНК, в том числе к CGG-триплетам. Если их более 200 — происходит гиперметилирование гена FMR1, что подавляет его активность и приводит к развитию характерных симптомов синдрома Мартина — Белл.

Анализ метилирования — один из наиболее точных методов, с помощью которого можно подтвердить диагноз «синдром Мартина — Белл» и отличить болезнь от других генетических заболеваний со сходными проявлениями.

Кроме того, уровень метилирования может коррелировать с тяжестью симптомов синдрома Мартина — Белл. Результаты анализа важны для генетического консультирования семей, у членов которых выявлено заболевание.

Источники

1. Кузнецова Е. Б., Стрельников В. В., Танас А. С. и др. Технология комплексной ДНК-диагностики синдрома ломкой Х-хромосомы // Медицинская генетика. 2018. № 17(6). C. 18–23. doi:10.25557/2073-7998.2018.06.18-23
2. Hagerman R. J., Berry-Kravis E., Hazlett H. C., et al. Fragile X syndrome // Nat Rev Dis Primers. 2017. № 3 P. 17065. doi:10.1038/nrdp.2017.65
3. Reches A. Fragile X Syndrome: Introduction // Methods Mol Biol. 2019. № 1942. P. 3–10. doi:10.1007/978-1-4939-9080-1_1
4. Hall D. A., Berry-Kravis E. Fragile X syndrome and fragile X-associated tremor ataxia syndrome // Handb Clin Neurol. 2018. № 147. P. 377–391. doi:10.1016/B978-0-444-63233-3.00025-7

Что еще назначают с этим исследованием