Генодиагностика синдрома тремора/атаксии (FMR1) в станице Казанской
Лабораторное исследование для диагностики синдрома тремора/атаксии, ассоциированных с ломкой Х-хромосомой. Тест позволяет определить увеличенное количество CGG-повторов в гене FMR1, что помогает подтвердить предварительно поставленный диагноз.
Синонимы и связанные понятия
Detection of FMR1 mutations causing fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS)
Приём биоматериала
- Можно сдать в отделении Гемотест
- Правила подготовки к анализу
Зачем сдавать этот анализ?
- Подозрение на синдром тремора/атаксии, связанных с ломкой Х-хромосомой;
- Диагностированная патология у кровных родственников;
- Установление возможной причины тремора, атаксии и деменции.
Подробное описание исследования
Синдром FXTAS (тремор/атаксия, связанные с ломкой Х-хромосомой) — наследственное заболевание, которое характеризуется наличием тремора — т.н. «дрожания» некоторых частей тела, — атаксии — расстройства координации движений — и деменции — стойкого снижения познавательных функций. Эти нарушения связаны с мутацией гена FMR1 в структуре Х-хромосомы. Синдром ломкой Х-хромосомы наследуется по материнской линии. Заболеванию в основном подвержены мужчины, клинические симптомы активнее всего проявляются после пятидесяти лет.
Больные с синдромом тремора/атаксии, ассоциированных с ломкой Х-хромосомой, могут иметь следующие характерные клинические симптомы:
- Дрожание конечностей;
- Замедленная речь и движения;
- Чувство онемения и слабость в ногах;
- Недержание мочи;
- Кратковременная потеря памяти;
- Повышенная тревожность.
- Симптомы становятся более заметными в пожилом возрасте.
Хромосомы — специальные содержащиеся в ядре клеток структуры, которые предназначены для хранения, реализации и передачи наследственной информации. Обычно человек наследует от родителей 23 пары хромосом (всего 46), один набор от матери и один от отца. 22 пары хромосом из набора носят название аутосом, а 2 оставшиеся являются половыми хромосомами (Х и Y, которые определяют пол ребенка). У мужчин в наборе одна Х-хромосома и одна Y. У женщин — две Х-хромосомы. Каждая хромосома состоит из плотно упакованных молекул дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).
В составе ДНК выделяют участки (сегменты), которые называют генами. Гены состоят из соединенных в определенной последовательности нуклеотидных оснований (аденин — А, цитозин — С, гуанин — G, тимин — Т). Гены являются матрицей для создания (транскрипции) рибонуклеиновой кислоты (РНК). РНК несет в себе информацию для создания белков, регулирующих работу всего организма.
Ген FMR1 кодирует белок FMRP (Fragile X Mental Retardation Protein), необходимый для нормального развития и работы мозга. Он участвует в формировании специальных связей (синапсов) между нервными клетками. Когда возникает мутация гена FMR1, нарушается образование белка FMRP, что приводит к его дефициту или его полному отсутствию.
В гене FMR1 есть участок, который имеет несколько повторов цитозин-гуанин-гуанин (CGG). Этот участок носит название триплет CGG. В норме человек имеет от пяти до сорока четырех таких «повторов». Если «повторов» больше, чем сорок четыре (от 44 до 200), то с возрастом проявляются симптомы заболевания, а женщины имеют очень высокий риск передать потомству данную генетическую мутацию.
Выраженность клинических симптомов связана с количеством CGG-копий — чем их больше, тем выраженнее симптомы. При количестве CGG-повторов более 200 развивается синдром Мартина-Белл, при количестве повторов 55-199 (премутация) развиваются промежуточные формы: синдром тремора/атаксии у мужчин и синдром первичной яичниковой недостаточности у женщин.
Исследование позволяет провести генодиагностику синдрома тремора/атаксии, ассоциированных с ломкой Х-хромосомой, чтобы обнаружить увеличенное количество повторов CGG в гене FMR1.
Также стандартная диагностика основывается на детальном клиническом исследовании больного, анализе минимум трех поколений родословной, в которой особое внимание уделяется заболеваниям среди родственников мужского пола по материнской линии. При этом учитывается то, что мужчины передают мутацию Х-сцепленного гена всем своим дочерям, а женщины – дочерям и сыновьям с вероятностью 50%. Исключающим критерием для Х-сцепленного наследования является факт передачи заболевания от отца к сыну.
Все матери больных тщательно обследуются на наличие клинических признаков патологии, поскольку они часто являются носительницами соответствующих Х-сцепленных мутаций.
Источники
- Антонов, А.А., Исанова, Е.Р., Савелов, А.А. и др. Исследование нарушений структуры белого вещества головного мозга у пациентов с синдромом ломкой Х-хромосомы. Лучевая диагностика и терапия, 2017. — №2(8). — С.45.
- Cabal-Herrera, A., Tassanakijpanich, N., Salcedo-Arellano, M. et al. Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS): pathophysiology and clinical implications. International journal of molecular sciences, 2020. — Vol. 21(12). — P. 4391.
- Zafarullah, M., Tassone, F. Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS). Methods in molecular biology, 2019. — Vol. 1942. — P. 173-189.
Дополнительные замечания
Формат представления результатов, единицы измерения
В результатах исследования указывают количество обнаруженных CGG-повторов.
Технология выполнения
Биоматериал
Вен. кровь
Что еще назначают с этим исследованием
Подготовка к исследованию
Специальной подготовки не требуется.
Если пациент перенёс пересадку костного мозга, проходил лечение стволовыми клетками, а также если в течение последних 3 месяцев ему делали переливание крови, сообщите об этом при оформлении заказа.
Противопоказания и ограничения
Абсолютных противопоказаний нет.
Интерпретация результата
Количество CGG-повторов | Значение |
От 5 до 44 | Синдром тремора/атаксии, связанных с ломкой Х-хромосомой исключен, риск развития патологии у следующих поколений низкий |
От 44 до 54 | Синдром тремора/атаксии, связанных с ломкой Х-хромосомой исключен, возможно развитие патологии у следующих поколений |
От 54 до 200 | Высокий риск развития синдрома тремора/атаксии, связанных с ломкой Х-хромосомой, вероятно развитие данной патологии и синдрома Мартина-Белл у следующих поколений |