Генодиагностика миотонической дистрофии 1 типа (DMPK) в станице Казанской
Молекулярно-генетическое исследование для диагностики миотонической дистрофии первого типа. Мутации, провоцирующие патологию, связаны с увеличением числа триплетных повторов CTG в гене DMPK.
Синонимы и связанные понятия
Detection of DMPK mutations for Myotonic Dystrophy type 1
Приём биоматериала
- Можно сдать в отделении Гемотест
- Правила подготовки к анализу
Зачем сдавать этот анализ?
- Подозрение на миотоническую дистрофию 1 типа;
- Дифференциальная диагностика миотонической дистрофии;
- Планирование семьи;
- Семейный скрининг при выявлении патологии у кровных родственников.
Подробное описание исследования
Врожденные мышечные дистрофии — группа генетически обусловленных заболеваний, которые характеризуются снижением мышечного тонуса, глубоких рефлексов, а также снижением объема активных движений.
Миотоническая дистрофия (МД) первого типа — редкое наследственное заболевание, которое характеризуется сочетанием отсроченного расслабления мышц после сокращения (миотония) и прогрессирующей мышечной слабости (дистрофия). Также возникают патологии со стороны других органов и систем: нарушение сердечной проводимости и ритма, ранняя катаракта, эндокринные нарушения.
Выделяют 4 формы миотонической дистрофии 1 типа:
- Врожденная: проявляется с рождения;
- Ювенильная: может проявиться с 1-го года до 10-ти лет;
- МД взрослых: классическая — от 10-ти до 30-ти лет;
- МД с поздним дебютом (поздняя).
Чаще всего диагностируют классическую форму. Как правило, она начинается с медленно прогрессирующей слабости мышц лица и шеи. Миотоническая дистрофия с поздним началом имеет самое легкое течение и может проявляться легкой мышечной слабостью.
Заболевание обусловлено наличием динамической мутации в гене миотонинпротеинкиназы DMPK, локализованном на длинном плече 19-й хромосомы (19q13.3). Мутация представляет собой увеличение количества (экспансию) CTG (цитозин – тимин – гуанин) тринуклеотидных повторов в 3’-нетранслируемой области гена DMPK.
Ген DMPK кодирует белок миотонинпротеинкиназу, который обеспечивает коммуникацию между клетками сердца, головного мозга и скелетных мышц.
Дефекты гена DMPK приводят к образованию аномальных молекул мРНК, которые, накапливаясь, провоцируют гибель клеток.
Наиболее длинные экспансии ассоциированы с наиболее ранним началом и более тяжелым течением болезни. У здорового человека бывает от 5-ти до 37-ми тринуклеотидных повторов, при поздней МД отмечают от 50-ти до 150-ти повторов, при классической и ювенильной формах — от 100 до 1000, при врожденной — более 1000.
Заболевание встречается в среднем у 12-ти из 100 тысяч человек. Наследуется по аутосомно-доминантному типу наследования, т.е. достаточно одной копии мутантного гена от одного из родителей, чтобы патология проявилась. Риск передачи признака от больного родителя составляет 50 %. При этом дети, унаследовавшие миотоническую дистрофию от матери, имеют более тяжелую форму заболевания, чем те, кто унаследовал патологию от отца.
Характерные клинические проявления МД 1 типа включают:
- Мышечные симптомы: снижение мышечной силы и тонуса, боли и спазмы;
- Внемышечные симптомы: катаракта, нарушения сердечной проводимости и ритма, ухудшение интеллектуальных способностей.
Диагноз подозревают в зависимости от характерных клинических проявлений, возраста начала болезни и семейного анамнеза.
Генетическое исследование предполагает определение количества тринуклеотидных повторов гена DMPK, что позволяет подтвердить предварительно поставленный диагноз, а также дифференцировать одну из четырех форм патологии.
При подтверждении диагноза пациентам рекомендуют ежегодное исследование сердечного ритма с целью раннего выявления нарушений, лабораторное определение уровня глюкозы крови (для своевременного выявления сахарного диабета), а также регулярный осмотр офтальмолога.
Источники
- Иванова, Е.О., Москаленко, А.Н., Федотова, Е.Ю. и др. Миотоническая дистрофия: генетика и полиморфизм клинических проявлений. Анналы клинической и экспериментальной неврологии, 2019. — № 1. — С. 15-25.
- Магжанов, Р.В., Сайфуллина, Р.В., Мухаметова, Р.Р. и др. Когнитивные нарушения у больных миотонической дистрофией I типа (клинико-магнитно-резонансное исследование). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2012. — № 4. — С. 18-22.
- Overend, G., Legare, C., Mathieu, J. et al. Allele length of the DMPK CTG repeat is a predictor of progressive myotonic dystrophy type 1 phenotypes. Human molecular genetics, 2019. — Vol. 28(13). — P. 2245-2254.
Дополнительные замечания
В результате исследования указывают количество триплетных повторов.
Технология выполнения
Биоматериал
Вен. кровь
Что еще назначают с этим исследованием
Подготовка к исследованию
Специальной подготовки не требуется.
Если пациент перенёс пересадку костного мозга, проходил лечение стволовыми клетками, а также если в течение последних 3 месяцев ему делали переливание крови, сообщите об этом при оформлении заказа.
Противопоказания и ограничения
Абсолютных противопоказаний нет.
Интерпретация результата
Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.
Количество CTG -повторов | Интерпретация |
Менее 36 | Норма, МД1 исключена |
37-49 | Умеренное увеличение, МД1 исключена, патология может развиться у потомства. |
50-149 | Диагноз подтвержден. Возможна классическая или поздняя форма МД. Высокий риск развития патологии у потомства. |
Более 150 | Диагноз подтвержден. Возможна врожденная, классическая или ювенильная форма МД. Высокий риск развития патологии у потомства. |
Референсные значения
При исследовании полученного образца ДНК не выявлено увеличенного числа триплетных повторов.