Скрининг на носительство 4 частых моногенных аутосомно-рецессивных заболеваний (мутации, связанные с муковисцидозом, фенилкетонурией, галактоземией и нейросенсорной несиндромальной тугоухостью) в Свердловском

Зачем сдавать этот анализ?

Показания к исследованию:

• планирование беременности: оценка риска рождения ребёнка с такими наследственными заболеваниями, как муковисцидоз, фенилкетонурия, галактоземия и нейросенсорная несиндромальная тугоухость;
• скрининговое обследование новорождённых;
• муковисцидоз, фенилкетонурия, галактоземия или нейросенсорная несиндромальная тугоухость у ближайших родственников.

Исследование также может быть использовано для подтверждения диагноза. Однако при подозрении на какое-либо наследственное заболевание предпочтительно назначать не скрининговый тест на частые мутации, а секвенирование определённых генов.

Подробное описание исследования

Моногенные заболевания: что важно знать при планировании беременности

Моногенные заболевания — это патологии, которые развиваются из-за мутации в одном гене.

Почти каждый человек выступает носителем сразу нескольких — от 5 до 10 — опасных генетических мутаций и чаще всего даже не подозревает об этом. Сам факт носительства ещё не означает, что у такого человека родится ребёнок с моногенным заболеванием. Но если и мужчина и женщина в паре — носители одинаковой генетической поломки, то с вероятностью 25% у них родится больной ребёнок. Такой механизм называется аутосомно-рецессивным наследованием.

При этом многие моногенные заболевания протекают очень тяжело, а лекарства, позволяющие полностью излечить заболевание, до сих пор не разработаны. Поэтому при планировании беременности целесообразно оценить риск рождения ребёнка с моногенным заболеванием: для этого обоим родителям можно пройти генетическое исследование на носительство частых мутаций в ряде генов. Если по результатам анализа у партнёров будут выявлены одинаковые мутации, рекомендуется обратиться за консультацией к врачу-генетику.

Кроме того, рекомендуется проводить скрининг на моногенные заболевания новорождённым. Если ребёнок унаследовал «сломанный» ген от обоих родителей, важно как можно раньше назначить лечение — это позволит уменьшить симптомы болезни и снизить риск развития тяжёлой формы. Это позволит малышу жить полноценно.

Наиболее распространённые моногенные заболевания

Муковисцидоз (кистозный фиброз) — это тяжёлое наследственное заболевание (1 случай на 10 тыс. новорождённых), которое вызвано мутациями в гене CFTR. При этой болезни нарушается работа желёз внешней секреции и их выделения становятся слишком густыми и вязкими. В результате страдают верхние и нижние дыхательные пути, поджелудочная железа, желчевыводящая система, кишечник, потовые железы и мужские половые органы.

У мужчин с муковисцидозом практически всегда отмечают азооспермию (отсутствие сперматозоидов в эякуляте) и бесплодие.

Наиболее распространённые в России генетические мутации, обусловливающие развитие муковисцидоза

Эти мутации обусловливают примерно 75% генетических дефектов, приводящих к муковисцидозу.

Фенилкетонурия — редкая наследственная болезнь (1 случай на 10 тыс. новорождённых), обусловленная мутациями в гене PAH. Дети с фенилкетонурией рождаются здоровыми, но из-за того, что у них нарушено усвоение фенилаланина (аминокислоты в грудном молоке, молочных смесях и других белковых продуктах), это вещество постепенно накапливается в организме, повреждает нервную систему и приводит к нарушению умственного развития.

Наиболее распространённые в России генетические мутации, обусловливающие развитие фенилкетонурии

Галактоземия — редкое наследственное заболевание (1 случай на 20 тыс. новорождённых), вызванное мутациями в гене GALT. Они обусловливают понижение активности ферментов, участвующих в превращении галактозы ГалактозаВещество в составе молочных продуктов. в глюкозу — основной источник энергии для клеток. В результате у детей с первых дней жизни проявляются такие симптомы, как желтуха, увеличение печени, судороги, нистагм (непроизвольное движение глаз), рвота, катаракта, а в дальнейшем может начаться отставание в физическом и нервно-психическом развитии с характерными нарушениями речи (хаотичная речь).

Без лечения ребёнок с галактоземией погибает в первые месяцы жизни из-за инфекций, сепсиса СепсисИнфекционное заражение крови. или печёночной недостаточности.

Исследование позволяет выявить носительство наиболее распространённых в России генетических мутаций, обусловливающих развитие галактоземии: Q188R, K285N, N314D.

Наследственная нейросенсорная тугоухость — это часто встречающееся наследственное заболевание (1 случай на 1 тыс. новорождённых), которое, как правило, развивается в первые месяцы и годы жизни ребёнка и проявляется ослаблением слуха различной степени тяжести, а также вторичными речевыми нарушениями.

К развитию болезни может привести мутация в гене GJB2, который кодирует белок коннексин 26, играющий решающую роль в приобретении и поддержании слуха.

Известно более 90 мутаций гена GJB2, ассоциированных с наследственной нейросенсорной тугоухостью, однако в России чаще всего встречается мутация 35delG.

Источники

1. Петрова Н. В., Кондратьева Е. И., Поляков А. В. и др. Особенности спектра патогенных генетических вариантов гена CFTR у больных муковисцидозом из Российской Федерации // Сибирское медицинское обозрение. 2019. № 2. С. 47–59. doi:10.20333/2500136-2019-2-47-59
2. Волгина С. Я., Яфарова С. Ш., Клетенкова Г. Р. Фенилкетонурия у детей: современные аспекты патогенеза, клинических проявлений, лечения // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017. № 62(5). С. 111–118. doi:0.21508/1027-4065-2017-62-5-111-118
3. Классическая фенилкетонурия и другие виды гиперфенилаланинемии: клинические рекомендации / Минздрав РФ. 2020.
4. Кистозный фиброз (муковисцидоз) : клинические рекомендации / Минздрав РФ. 2021.
5. Сенсоневральная тугоухость у детей: клинические рекомендации / Минздрав РФ. 2021.
6. Зобкова Г. Ю., Кадочникова В. В., Абрамов Д. Д. и др. Определение частоты носительства мутаций в генах CFTR, PAH, GALT и GJB2 среди 2 168 индивидов без клинических признаков наследственных заболеваний // Медицинская генетика. 2019. № 18(10). С. 30–35.
7. Абрамов Д. Д., Белоусова М. В., Кадочникова В. В. и др. Частота носительства в российской популяции мутаций в генах GJB2 и GALT, ассоциированных с развитием нейросенсорной тугоухости и галактоземии // Вестник РГМУ. 2016. № 6. С. 21–24. doi:10.24075/brsmu.2016-06-04
8. Классическая фенилкетонурия и другие виды гиперфенилаланинемии : клинические рекомендации / Минздрав РФ. 2020.

Что еще назначают с этим исследованием