Молекулярно-генетическое исследование маркеров Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний. Мутации в генах: JAK2, MPL и CALR в Товарково

Зачем сдавать этот анализ?

Основные показания к исследованию:

• диагностика Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний: истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии, идиопатического миелофиброза и других;
• дифференциальная диагностика Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний;
• дополняющий анализ при цитогенетическом и гистологическом исследовании костного мозга.

Подробное описание исследования

Миелопролиферативные заболевания

Миелопролиферативные новообразования — группа злокачественных опухолей, которые развиваются из клеток костного мозга.

В группу миелопролиферативных заболеваний входят:

• хронический миелоидный лейкоз (миелолейкоз);
• истинная полицитемия;
• эссенциальная (геморрагическая) тромбоцитемия;
• первичный миелофиброз.

Для постановки точного диагноза используют средства онкогенетики — ищут в крови опухолевые клетки с изменённой (мутировавшей) ДНК или её фрагменты. Как правило, мутации происходят в трёх генах — JAK2, MPL и CALR.

Ген JAK2

Мутация в гене янус-киназы (JAK2) — специфичный признак миелопролиферативных заболеваний.

Мутация в гене JAK2 приводит к постоянному производству фермента тирозинкиназы, который провоцирует бесконтрольное деление клеток и блокирует процессы их естественной гибели.

Появление мутаций в гене JAK2 — важный маркер, с помощью которого можно провести первичную и дифференциальную диагностику миелопролиферативных заболеваний.

Известно, что мутацию JAK2 имеют 90–95% пациентов с истинной полицитемией, 50–70% — с эссенциальной тромбоцитемией и 40–50% — с первичным миелофиброзом.

Ген MPL

​​Мутация в гене рецептора тромбопоэтина (MPL) приводит к изменениям в стволовых клетках и нарушению кроветворения. Её исследуют при отрицательном результате тестирования на JAK2-мутацию и подозрении на миелопролиферативное заболевание.

Мутации в гене MPL могут быть двух типов — активирующие и ингибирующие. Первые ответственны за развитие редких случаев эссенциальной полицитемии (около 4%) и первичного миелофиброза (около 8%). Вторые вызывают редкое заболевание — врождённую амегакариоцитарную тромбоцитопению.

Ген CALR

Мутации в гене кальретикулина (CALR) обнаруживаются у 80% пациентов с эссенциальной тромбоцитемией и первичным миелофиброзом, у которых отсутствуют мутации в генах JAK2 и MPL.

Мутации в гене CALR ассоциированы с молодым возрастом пациентов, высоким уровнем тромбоцитов в крови и благоприятным прогнозом течения миелопролиферативных заболеваний.

Частота обнаружения мутаций в гене CALR при эссенциальной тромбоцитемии составляет порядка 20% случаев, при первичном миелофиброзе — 25%. Для истинной полицитемии дефекты гена CALR нехарактерны.

Источники

1. Национальные клинические рекомендации по диагностике и терапии Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний (истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии, первичного миелофиброза) (редакция 2020 г.) // Клиническая онкогематология. 2021. № 14(2). С. 262–298.
2. Мисюрин А В. Молекулярный патогенез миелопролиферативных заболеваний // Клиническая онкогематология. 2009. № 3(2). С. 211–220.

Что еще назначают с этим исследованием