MutY гомолог 1 (E.coli) MUTYH: Gly396Asp (Gly382Asp) в Цхинвале

Зачем сдавать этот анализ?

1. Подозрение на аденоматозный полипоз;
2. Диагностированный MUTYH-ассоциированный полипоз у близких родственников.

Подробное описание исследования

Рак прямой кишки (колоректальный рак, рак толстой кишки) — одна из наиболее распространенных форм злокачественных опухолей в мире. Для рака прямой кишки характерен высокий темп роста заболеваемости и смертности. 

В большинстве случаев заболевание развивается спорадически, то есть встречается впервые в семье. У 30% пациентов прослеживается семейная история развития патологии, примерно у 5% из них колоректальный рак развивается на фоне наследственных патологий, которые включают:

1. MUTYH-ассоциированный полипоз (МАП);
2. Ювенильный полипоз;
3. Наследственный синдром смешанного полипоза;
4. Синдром Пейтца–Егерса;
5. Синдром Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак);
6. Семейный аденоматозный полипоз (САП);
7. Зубчатый полипоз. 

Примерно в 25% случаев колоректального рака определяются множественные аденоматозные полипы. Кишечные полипы — тканевые образования, которые растут из стенки кишечника и постепенно закрывают его просвет. Как правило, множественные полипы обнаруживают в просвете прямой и сигмовидной кишки, они более характерны для семейного аденоматозного полипоза. 

Ген MUTYH (muty homolog Esherichia coli) расположен на первой хромосоме в участке 1p34.1. Ген MUTYH кодирует одноименный белок, который участвует в репарации (восстановлении) повреждений ДНК, а именно в восстановлении окислительного повреждения гуанина. Ген MUTYH определяется в мочевом пузыре, толстой кишке, а также в предстательной железе (простате).

Мутации гена приводят к синтезу нефункционального или низкофункционального белка, что нарушает процесс репарации (восстановления). Наиболее распространенные варианты генетических мутаций — Y179C и G396D.

Как правило, MUTYH-ассоциированный полипоз клинически проявляет себя, как ослабленная форма семейного аденоматоза толстой кишки. Наследственные мутации в гене MUTYH у пациентов, имеющих менее 100 полипов, обнаруживаются в 20–30 % случаев. 

Кроме высокого риска возникновения рака прямой кишки, больные с генетическими мутациями MUTYH подвержены повышенному риску возникновения:

1. Аденомы желудка (классический аденоматозный полип);
2. Доброкачественной костной опухоли;
3. Десмоидной опухоли (агрессивный фиброматоз);
4. Злокачественных образований яичников;
5. Опухолей мочевого пузыря;
6. Рака груди.

Как правило, течение болезни проходит бессимптомно, но может проявляться наличием крови в кале. Обычно полипы в толстом кишечнике развиваются у больных в возрасте около 40 лет. Средний возраст малигнизации — 50 лет. 

Исследование гена MUTYH проводят при наличии 20 или более полипов, либо если у человека есть кровные родственники с диагностированным MUTYH-ассоциированным полипозом. Аденоматозные (неопластические) полипы или аденомы имеют важное диагностическое значение. 

Проведение данного молекулярно-генетического исследования на наличие мутаций гена MUTYH необходимо для подтверждения диагноза и определения риска развития колоректального рака. При подтверждении наличия мутации, необходимо провести семейный скрининг, для раннего выявления патологии у кровных родственников.

Больные с подтвержденным диагнозом проходят контрольную колоноскопию каждые два года, начиная с 30 лет.

Источники

1. Цуканов, А.С., Пикунов, Д.Ю., Тобоева, М.Х. и др. Трудности диагностики MUTYH-ассоциированного полипоза толстой кишки (клинический случай). Колопроктология, 2020. — №1(71). — С.107-116.
2. Цуканов, А.С., Шубин, В.П., Кузьминов, А.М. и др. Дифференциальный диагноз MUTYH-ассоциированного полипоза и порадических полипов толстой кишки. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2018. — №6. — С.51-57.
3. Curia, M., Catalano, T., Aceto, G. MUTYH: Not just polyposis. World journal of clinical oncology, 2020. — Vol. 11(7). — P. 428-449. 

Дополнительные замечания

Формат представления результатов, единицы измерения

В результате указывают наличие или отсутствие мутации гена.

Что еще назначают с этим исследованием