Определение мутаций в гене MYD88 (L265P) (костный мозг) в Туле

Зачем сдавать этот анализ?

Комплексная диагностика макроглобулинемии Вальденстрема, моноклональной гаммапатии неясного происхождения и различных форм диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы.

Подробное описание исследования

Ген — это функциональная единица хромосомы, в которой зашифрована наследственная информация. Каждый ген кодирует (образует) свой определенный белок, необходимый для нормального функционирования организма. Совокупность генов составляет своеобразный «общий фонд», который называется геномом.

Различные причины — наследственность, влияние внешних факторов — иногда приводят к поломкам (мутациям) генов. В результате этого функция гена меняется, а клетка, в которой произошла мутация, приобретает новые, зачастую патологические, свойства. Данное исследование направлено на выявление мутаций в гене MYD88.

Ген MYD88 локализуется на 3p22 (22 сегменте короткого плеча третьей хромосомы) клеток иммунной защиты — макрофагах и B-лимфоцитах. Ген кодирует одноименный белок MYD88, который является адаптером (посредником) в передаче клеточных сигналов. Так как MYD88 представлен в клетках иммунной защиты, является необходимым компонентом активации иммунного ответа против чужеродных микроорганизмов. 

Роль белка MYD88 заключается в передаче сигнала от рецепторов мембраны (TLR) к группе внутриклеточных белков (NF-κB). В норме белки NF-κB способствуют росту и выживаемости B-лимфоцитов — это необходимо для антимикробной защиты. При генетической мутации MYD88 B-лимфоциты приобретают свойство патологической выживаемости, которое уже не зависит от сигналов извне. Таким образом, происходит бесконечный рост лимфоцитов, который заканчивается образованием опухоли.

Наиболее часто аномалии MYD88 протекают в виде точечной мутации L265P, при которой происходит замена аминокислоты лейцин на пролин в положении 265. 

Мутацию MYD88 (L265P) связывают с развитием следующих заболеваний:

1. Макроглобулинемия Вальденстрема: частота встречаемости — более 90%;
2. Моноклональная гаммапатия неясного происхождения (52%);
3. Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома:
   1. В-клеточная лимфома с поражением яичка (73%);
   2. Первичная лимфома ЦНС (70%);
   3. Первичная кожная лимфома (54%);
   4. Лимфома из активированных B-клеток (молекулярный подтип) (24%).

Как правило, мутации гена MYD88 исследуют у пациентов с подозрением на вышеуказанные заболевания. При установленном диагнозе исследование проводится для оценки эффективности лечения с применением таргетных препаратов.

Основным методом определения мутаций MYD88 (L265P) является анализ ПЦР (полимеразная цепная реакция). Этот метод обладает высокой чувствительностью и специфичностью, он позволяет воспроизвести и обнаружить ДНК мутировавшего гена в лабораторных условиях. Результаты ПЦР используют для оценки прогноза онкологического заболевания и в некоторых случаях для выбора тактики лечения. 

Источники

1. Клинические рекомендации по макроглобулинемии Вальденстрема, 2020. — 41 с.
2. Агрессивные нефолликулярные лимфомы – диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, первичная медиастинальная В-клеточная лимфома, лимфома Беркитта у взрослых и детей. Клинические рекомендации, 2020. — 520 с.
3. Зуховицкая, Е.В., Фиясь, А.Т., Литвинович, С.Н. Диффузная В-крупноклеточная лимфома с поражением яичка. Журнал ГрГМУ, 2015. — №4(52).
4. Xinfang, Y., Wei, L., Deng, Q. et al. MYD88 L265P Mutation in Lymphoid Malignancies. 4.    Cancer Res, 2018. — Vol. 78(10). — P. 2457-2462.

Что еще назначают с этим исследованием