Предрасположенность к болезни Альцгеймера (аллели e2,e3,e4 гена APO-E) в Тырныаузе
Исследование даёт информацию о гене APOE, который влияет на жировой обмен в организме. От форм гена и их комбинаций в ДНК зависит наследственная предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям, к дислипидемии (нарушению жирового обмена) и к болезни Альцгеймера.
Приём биоматериала
- Можно сдать в отделении Гемотест
- Правила подготовки к анализу
Зачем сдавать этот анализ?
Показания к исследованию:
- деменция, подозрение на болезнь Альцгеймера;
- повышение уровня общего холестерина (более 7,5 ммоль/л) и липопротеинов низкой плотности (более 4,9 ммоль/л);
- появление ксантом — жировых новообразований внутри кожи;
- ишемическая болезнь сердца, ишемическое поражение головного мозга, атеросклероз периферических артерий в возрасте до 55–60 лет;
- проявление атеросклероза у родственников в возрасте до 55–60 лет;
- сердечно-сосудистые заболевания (инфаркты, инсульты, атеросклероз сосудов), гиперлипопротеинемия III типа, болезнь Альцгеймера у близких родственников.
Подробное описание исследования
Аполипопротеин E и его роль в организме
Аполипопротеин E (APOE) — сложный белок плазмы крови. С помощью таких белков в кровотоке перемещается холестерин, поэтому белок носит название транспортного. Холестерин скрепляется с аполипопротеинами в специальные соединения — липопротеины.
Эти соединения бывают разных видов. Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) собирают излишки холестерина со стенок сосудов и переносят их обратно в печень для переработки. Липопротеины низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП) переносят холестерин от печени к тканям и органам. Липопротеины промежуточной плотности образуются в мышечной и жировой ткани из ЛПОНП, когда из них удаляются триглицериды. Хиломикроны транспортируют холестерин, поступивший с пищей, в печень, где он «упаковывается» в ЛПОНП и снова попадает в кровь. Липопротеины высокой плотности считаются «хорошим» холестерином. Напротив, липопротеины низкой и очень низкой плотности называют «плохим» холестерином: если его концентрация в организме слишком большая, то такой холестерин налипает на стенки сосудов и образует холестериновые бляшки, то есть приводит к атеросклерозу.
Аполипопротеин E входит в состав хиломикронов и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и регулирует уровень «плохого» холестерина в плазме крови. Также АPOЕ играет важную роль в работе центральной нервной системы: доставляет холестерин к нейронам, где он поддерживает целостность клеточной мембраны и синапсов (мест контакта нейронов и клеток) и восстанавливает их после повреждения.
Ген APOE
Работа аполипопротеина E закодирована в ДНК. Информация о нём содержится в гене с тем же названием — APOE. У этого гена есть три возможные формы (аллеля) — e2, e3 и e4. В популяции они встречаются с разной частотой. Форма e2 попадается у 5–10% людей, e3 — у 65–70%, e4 — у 15–20%. Человек получает от каждого из родителей по одному аллелю гена APOE, что приводит к образованию одной из шести возможных пар: e2/e2, e2/e3, e2/e4, e3/e3, e3/e4 и e4/e4. От того, как аллели комбинируются, зависит активность белка и сила его связи с рецепторами, что, в свою очередь, влияет на то, с какой вероятностью и как быстро будут развиваться сердечно-сосудистые заболевания и болезнь Альцгеймера.
При форме гена APOE2 нарушается связывание аполипопротеина Е с остатками хиломикронов, из-за чего они долго циркулируют в крови, а липопротеины откладываются в тканях и сосудах. Если аллель гомозиготный — то есть от обоих родителей передалась форма гена e2, — то повышается вероятность гиперлипопротеинемии III типа, когда аномально возрастает уровень общего холестерина, триглицеридов и липопротеинов промежуточной плотности.
Форма APOE4 также приводит к тому, что липопротеины низкой плотности долго циркулируют в крови, повышая риск развития атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. Однако, что важнее, аллель e4 способствует развитию болезни Альцгеймера — эта форма гена встречается примерно у половины заболевших. Причём гетерозиготная форма (когда ген APOЕ4 передался только от одного родителя) повышает риск развития заболевания в 3 раза, а гомозиготная (когда от обоих родителей досталась эта форма гена) — в 8–12 раз. При этом факт наличия формы e4 гена APOE не гарантирует, что у человека разовьётся болезнь Альцгеймера.
Аллель e3 встречается у 60% людей. Эта форма гена не нарушает липидный обмен и не повышает риск развития болезни Альцгеймера.
Источники
- Bea A. M., Larrea-Sebal A., Marco-Benedi V., et al. Contribution of APOE genetic variants to dyslipidemia // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2023. Vol. 43(6). P. 1066–1077. doi:10.1161/ATVBAHA.123.318977
- Chen Y., Strickland M. R., Soranno A., et al. Apolipoprotein E: Structural insights and links to alzheimer disease pathogenesis // Neuron. 2021. Vol. 109(2). P. 205–221. doi:10.1016/j.neuron.2020.10.008
- Civeira F., Martín C., Cenarro A. APOE and familial hypercholesterolemia. Curr Opin Lipidol. 202. Vol. 35(4). P. 195–199. doi:10.1097/MOL.0000000000000937
- Khalil Y. A., Rabès J. P., Boileau C., et al. APOE gene variants in primary dyslipidemia // Atherosclerosis. 2021. Vol. 328. P. 11–22. doi:10.1016/j.atherosclerosis
- Khalil Y. A., Rabès J. P., Boileau C., et al. Corrigendum to «APOE gene variants in primary dyslipidemia» // Atherosclerosis. Vol. 386. P. 117366. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2023.117366
- Koutsodendris N., Nelson M. R., Rao A., et al. Apolipoprotein E and Alzheimer’s disease: findings, hypotheses, and potential mechanisms // Annu Rev Pathol. 2022. Vol. 17. P. 73–99. doi:10.1146/annurev-pathmechdis-030421-112756
- Serrano-Pozo A., Das S., Hyman B. T. APOE and Alzheimer’s disease: advances in genetics, pathophysiology, and therapeutic approaches // Lancet Neurol. 2021. Vol. 20(1). P. 68–80. doi:10.1016/S1474-4422(20)30412-9
Технология выполнения
Биоматериал
Вен. кровь
Метод исследования
Полимеразная цепная реакция
Что еще назначают с этим исследованием
Подготовка к исследованию
Специальной подготовки не требуется.
Если пациент перенёс пересадку костного мозга, проходил лечение стволовыми клетками, а также если в течение последних 3 месяцев ему делали переливание крови, сообщите об этом при оформлении заказа.
Интерпретация результата
Результат одного исследования не может служить достаточным основанием для постановки диагноза или назначения лечения. Решение об этом должен принимать врач на основании всех имеющихся у него данных. Результаты исследования оценивает врач-генетик.
Референсные значения
Генотип e2/e2 (гомозиготная форма гена APOE) говорит об увеличенном риске развития гиперлипопротеинемии III типа.
Выявление аллеля АPOЕ4 в гомозиготной (e4/e4) или гетерозиготной (e2/e4, e3/e4) форме указывает на повышенный риск развития болезни Альцгеймера и атеросклеротического поражения сосудов.
Генотип e3/e3 гена APOE обнаруживается у 60% людей. Он не увеличивает риск развития болезни Альцгеймера и нарушений липидного обмена.